GSTT2B Inibitori

I comuni inibitori della GSTT2B comprendono, ma non solo, l'acido etacrinico CAS 58-54-8, il blu di Cibacron CAS 84166-13-2, l'ematina CAS 15489-90-4, la curcumina CAS 458-37-7 e l'acido ellagico diidrato CAS 476-66-4.

Gli inibitori chimici di GSTT2B possono essere caratterizzati dalla loro capacità di interferire con l'attività di coniugazione del glutatione dell'enzima. L'acido etacrinico, ad esempio, modifica covalentemente i residui di cisteina all'interno del sito attivo di GSTT2B, diminuendo la capacità dell'enzima di catalizzare la coniugazione del glutatione ai suoi substrati. Analogamente, Cibacron Blue 3GA agisce occupando il sito attivo di GSTT2B, mimando di fatto il substrato e impedendo ai substrati reali di legarsi, inibendo così la funzione dell'enzima. L'ematina ha come bersaglio il gruppo eme associato alla famiglia GST, inducendo un cambiamento conformazionale che determina una riduzione dell'attività enzimatica. La curcumina, nota per la sua natura elettrofila, può reagire con i centri nucleofili della GSTT2B, portando a modifiche strutturali e funzionali. L'acido ellagico ha come bersaglio il sito G di GSTT2B, impedendo il legame con il glutatione e quindi il processo di detossificazione catalizzato dall'enzima.

Per continuare con la serie di inibitori chimici, la sulfasalazina funge da inibitore competitivo legandosi al sito attivo di GSTT2B e spostando il glutatione. Il menadione induce la produzione di specie reattive dell'ossigeno attraverso cicli redox, che a loro volta possono modificare i gruppi tiolici del sito attivo di GSTT2B, determinandone l'inibizione. Il partenolide forma addotti con i residui di cisteina nel sito attivo dell'enzima, ostacolandone la funzione. La crisina e la capsaicina inibiscono la GSTT2B competendo per il sito attivo, ostacolando l'accesso al substrato e al glutatione. L'isotiocianato di fenile può reagire con i residui aminoacidici essenziali per l'attività della GSTT2B, modificando in particolare i residui di lisina, con conseguente inibizione. Infine, il disolfuro di tetraetile inibisce la GSTT2B legandosi ai gruppi tiolici del glutatione, riducendone la disponibilità per le reazioni di coniugazione che la GSTT2B facilita, con conseguente diminuzione dell'attività dell'enzima. Ciascuna di queste sostanze chimiche altera la normale funzione di GSTT2B attraverso un meccanismo unico che compromette direttamente la sua capacità di catalizzare le reazioni di coniugazione del glutatione.