Grpa Attivatori

I comuni attivatori di Grpa includono, ma non solo, l'AICAR CAS 2627-69-2, la metformina CAS 657-24-9, il resveratrolo CAS 501-36-0, la berberina CAS 2086-83-1 e l'acido salicilico CAS 69-72-7.

Gli attivatori di AMPK sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di AMPK coinvolgendo vari meccanismi cellulari che convergono sulla sua attivazione. Composti come l'AICAR e la berberina, rispettivamente, imitano o elevano i livelli intracellulari di AMP, attivando allostericamente l'AMPK e facilitando il suo ruolo nel mantenimento dell'omeostasi energetica cellulare. La metformina, un agente antidiabetico ampiamente utilizzato, attiva l'AMPK indirettamente ostacolando la catena respiratoria mitocondriale, portando a un aumento del rapporto AMP/ATP e alla conseguente attivazione dell'AMPK. Questo meccanismo è condiviso dall'oleuropeina, che aumenta analogamente il rapporto AMP/ATP, attivando potenzialmente l'AMPK. I polifenoli come il resveratrolo e la quercetina attivano l'AMPK attraverso altre vie: il resveratrolo attraverso la deacetilazione di LKB1 mediata da SIRT1 e la quercetina forse attraverso un'interazione diretta con il complesso AMPK o influenzando i livelli cellulari di AMP.

Inoltre, l'attivatore diretto di AMPK A769662 si lega alla subunità β1 di AMPK, inducendo un cambiamento conformazionale che porta alla sua attivazione, rappresentando un meccanismo unico tra gli attivatori. Il salicilato e le statine esercitano i loro effetti di attivazione dell'AMPK intervenendo rispettivamente nella segnalazione infiammatoria e nella biosintesi del colesterolo, entrambe culminanti nell'attivazione della LKB1 e nella fosforilazione dell'AMPK. La dorsomorfina aumenta l'attività dell'AMPK inibendo le chinasi che fosforilano i siti inibitori dell'AMPK, mentre il ruolo della genisteina come inibitore della tirosin-chinasi può portare indirettamente all'attivazione dell'AMPK. Infine, la nicotinammide riboside aumenta i livelli cellulari di NAD+, attivando il SIRT1 e di conseguenza gli attivatori dell'AMPK comprendono un insieme di entità chimiche che potenziano direttamente o indirettamente l'attività dell'AMPK, un regolatore centrale del bilancio energetico cellulare. L'AICAR e la berberina funzionano come analoghi dell'AMP, potenziando allostericamente l'AMPK, che a sua volta fosforila vari bersagli per promuovere la conservazione e la produzione di energia.