group IIC sPLA2 Inibitori

I comuni inibitori della sPLA2 del gruppo IIC includono, ma non solo, Manoalide CAS 75088-80-1, MAFP CAS 188404-10-6, HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8 e Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

Gli inibitori chimici della sPLA2 del gruppo IIC offrono una serie di meccanismi diversi per ostacolare la sua funzione. L'indoxamod inibisce l'attività enzimatica di questa proteina occupando direttamente il suo sito catalitico, impedendo l'idrolisi dei fosfolipidi essenziali per la sua attività biologica. Analogamente, Varespladib funziona come inibitore competitivo, legandosi al sito attivo della sPLA2 di gruppo IIC e bloccandone l'interazione con le molecole di substrato. Darapladib si lega anche direttamente al canale lipofilo dell'enzima, un approccio che impedisce la capacità dell'enzima di legare e idrolizzare i suoi substrati fosfolipidici. La manoalide fa un ulteriore passo avanti modificando covalentemente i residui di lisina nel sito attivo dell'enzima, determinando così un'inibizione prolungata dell'attività funzionale della sPLA2 del gruppo IIC.

Più avanti nello spettro, il fluorofosfonato di metile arachidonile e il lattone di bromoenolo (BEL) agiscono legandosi irreversibilmente al residuo di serina e al sito attivo della sPLA2 di gruppo IIC, rispettivamente. Questo legame porta a un blocco duraturo dell'attività enzimatica. Il composto MJ33 si lega al dominio catalitico dell'enzima, impedendo la scissione enzimatica dei fosfolipidi. Il rosiglitazone, pur essendo un inibitore indiretto, ha un impatto sulla sPLA2 di gruppo IIC attivando PPARγ che porta a una riduzione dell'attività dell'enzima. CAY10502, come altri inibitori competitivi, occupa il sito catalitico e ostacola la capacità dell'enzima di elaborare i substrati. Anche PACOCF3 inibisce la sPLA2 del gruppo IIC modificando covalentemente il sito attivo, riducendo di fatto l'idrolisi dei lipidi, una funzione chiave dell'enzima sPLA2 del gruppo IIC. Questi inibitori chimici dimostrano complessivamente un approccio robusto per bloccare l'attività di sPLA2 del gruppo IIC, mirando al suo sito attivo o alterando le interazioni con il substrato.