group II sPLA2 Attivatori

Gli attivatori sPLA2 comuni del gruppo II includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la melittina CAS 37231-28-0, il MAFP CAS 188404-10-6, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e l'HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8.

Le sostanze chimiche classificate come attivatori di sPLA2 del gruppo II influenzano tipicamente l'attività dell'enzima modulando i livelli di calcio intracellulare, che è un regolatore chiave di sPLA2, o influenzando l'interazione dell'enzima con il suo substrato, la membrana cellulare. La melittina, ad esempio, esercita i suoi effetti disgregando le membrane cellulari ed elevando i livelli di calcio intracellulare, favorendo così l'associazione della sPLA2 con il suo substrato. Analogamente, l'A23187 (Calcimicina) e altri ionofori di calcio aumentano il calcio intracellulare, un cofattore cruciale per l'attivazione della sPLA2. D'altra parte, composti come il PMA funzionano attraverso l'attivazione della PKC, che può fosforilare la sPLA2, determinandone una maggiore attività. Nell'ambito dei mediatori lipidici, molecole come PAF, LPC e S1P fungono da modulatori allosterici o partecipano a cascate di segnalazione che aumentano l'attività di sPLA2. Inoltre, l'inibizione di altre fosfolipasi, come la MAFP per la cPLA2 e la BEL per la iPLA2, può provocare l'attivazione compensatoria della sPLA2, riflettendo la complessa regolazione delle vie di segnalazione dei lipidi nelle cellule.