GPR22 Inibitori

Gli inibitori GPR22 più comuni includono, ma non solo, la tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, YM 254890 CAS 568580-02-9, Suramin sodium CAS 129-46-4, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Clozapina CAS 5786-21-0.

Il GPR22 è un recettore accoppiato a proteine G (GPCR) che, una volta attivato, può segnalare attraverso molteplici vie, comprese quelle mediate dalle proteine Gi/o, Gq e Gs. Gli inibitori sopra elencati sono stati identificati in base alla loro capacità di interrompere aspetti specifici di queste vie di segnalazione, inibendo così l'attività funzionale del GPR22. Ad esempio, la tossina di Pertussis e il GDP-beta-S sono entrambi in grado di inibire l'interazione tra le proteine Gi/o e il GPR22, con la tossina di Pertussis che provoca una modifica irreversibile delle proteine G e il GDP-beta-S che agisce come analogo del GDP impedendo lo scambio di GTP necessario per l'attivazione. D'altra parte, YM-254890 e U73122 mirano alle vie mediate da Gq inibendo la funzione delle proteine Gq e della fosfolipasi C, rispettivamente, portando a una riduzione della cascata di segnalazione che coinvolge la mobilizzazione del calcio, un processo che GPR22 può avviare.

Inoltre, la clozapina e la suramina funzionano come antagonisti di GPR22 impedendo il legame con il ligando, mentre ML297 modula indirettamente l'eccitabilità cellulare controllata da GPR22 attraverso l'attivazione dei canali GIRK. La tossina del colera, attraverso la sua azione sulle proteine Gs, potrebbe portare a uno stato di desensibilizzazione del recettore, smorzando così l'attività di GPR22. Go 6983 e M119K influenzano la segnalazione a valle dell'attivazione di GPR22, con Go 6983 che inibisce la proteina chinasi C, coinvolta nella fosforilazione delle proteine bersaglio dopo l'attivazione di GPR22, e M119K che inibisce le funzioni della subunità beta-gamma delle proteine G. BIM-46174 interrompe la segnalazione delle proteine G in modo più ampio, inibendo la riassociazione Gα-Gβγ, una fase essenziale per la funzione di GPR22. Infine, l'interruzione delle zattere lipidiche da parte della Palmitoil-DL-carnitina altera i domini di membrana cruciali per la localizzazione e la funzione di GPR22, fornendo così un mezzo indiretto di inibizione. Ognuno di questi composti, grazie alle loro interazioni uniche con il GPR22 stesso o con le molecole di segnalazione ad esso associate, contribuisce al portafoglio di potenziali inibitori del GPR22.