GPR18 Inibitori

Gli inibitori GPR18 più comuni includono, ma non sono limitati a, O-1918 CAS 536697-79-7, AM-251 CAS 183232-66-8, O-1918 CAS 536697-79-7, JTE 907 CAS 282089-49-0 e PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5.

Gli inibitori chimici di GPR18 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che coinvolgono la competizione con i ligandi endogeni, l'alterazione della conformazione del recettore e il blocco delle vie di segnalazione del recettore. SR144528 è un antagonista selettivo del recettore CB2 che può inibire GPR18 competendo per gli stessi siti di legame o le stesse vie cellulari utilizzate dai cannabinoidi endogeni, che sono ligandi naturali per GPR18. In modo simile, AM251, riconosciuto principalmente per il suo effetto antagonista sui recettori CB1, dimostra anche la capacità di inibire GPR18 bloccando l'azione degli agonisti endogeni, impedendo così il loro potenziale di attivazione della segnalazione GPR18. L'O-1918, un altro antagonista selettivo, ha come bersaglio il recettore del cannabidiolo anomalo, che può comprendere il GPR18, e funziona impedendo l'attivazione da parte di composti simili al cannabidiolo anomalo che altrimenti impegnerebbero il GPR18.

Altre strategie di inibizione prevedono l'uso di JTE-907, un agonista inverso del recettore CB2, che può promuovere una conformazione inattiva di GPR18, riducendo così la reattività del recettore ai segnali di attivazione. Anche PSB-SB-1202, un antagonista selettivo di GPR55, potrebbe inibire GPR18 competendo con GPR18 per i ligandi o interferendo con le vie di segnalazione condivise. I derivati sintetici del cannabidiolo, specificamente progettati per antagonizzare il GPR18, funzionano occupando il sito attivo del recettore, impedendo così il legame e l'attivazione del GPR18 da parte dei suoi ligandi naturali. Rimonabant e LY320135, entrambi antagonisti del recettore CB1, estendono la loro influenza inibitoria a GPR18 occupando i siti di legame su GPR18 che sono cruciali per la sua attivazione.