GPR108 Attivatori

Gli attivatori GPR108 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, il PMA CAS 16561-29-8 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori di GPR108 comprendono una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di GPR108 attraverso vie di segnalazione distinte e specifiche. Ad esempio, la forskolina, stimolando l'adenilil ciclasi, porta a un accumulo di cAMP, che a sua volta attiva la PKA. Questa chinasi può quindi fosforilare varie proteine, tra cui GPR108, potenziandone l'attività. Allo stesso modo, la Ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare, che è un messaggero secondario cruciale in molte cascate di segnalazione. Il calcio elevato può attivare percorsi che potenzialmente portano alla modifica della conformazione di GPR108 o alle sue interazioni con altre proteine, aumentandone l'attività. Anche l'isoproterenolo, attraverso la sua azione sui recettori beta-adrenergici, e BAY 60-6583, attraverso il recettore A2B dell'adenosina, elevano il cAMP e possono attivare vie a valle che potenziano la segnalazione di GPR108. Il PMA, attraverso l'attivazione della PKC, e l'IBMX, inibendo la degradazione del cAMP, contribuiscono ulteriormente all'attivazione delle vie di segnalazione che coinvolgono GPR108.

Continuando su questo tema, Rolipram e Nicotinamide riboside agiscono aumentando i livelli intracellulari di cAMP e NAD+ rispettivamente, entrambi modulatori significativi della segnalazione cellulare. L'aumento di cAMP derivante dall'inibizione della PDE4 da parte del Rolipram e l'aumento dei processi dipendenti dal NAD+ dovuto alla Nicotinamide riboside possono potenziare la segnalazione del GPR108. L'L-NAME aggiunge una dimensione diversa modulando i livelli di ossido nitrico (NO), che a sua volta influisce sulle funzioni dei recettori accoppiati a proteine G, comprese quelle legate a GPR108. SKF-96365 contribuisce alterando la segnalazione del calcio, offrendo un'altra via attraverso la quale l'attività di GPR108 potrebbe essere potenziata grazie agli effetti a valle della modifica dell'ingresso del calcio. Infine, ZM 241385, pur essendo un antagonista del recettore A2A dell'adenosina, può indurre cambiamenti compensativi nella segnalazione dell'adenosina che possono portare a un potenziamento indiretto dell'attività di GPR108.