GPC3 Inibitori

Gli inibitori comuni della GPC3 includono, ma non solo, eparina CAS 9005-49-6, clorato di sodio CAS 7775-09-9, 4-idrossi-2-mercapto-6-metilpirimidina CAS 56-04-2, solfato di rame (II) CAS 7758-98-7 e 2,4-dinitrofenolo, bagnato CAS 51-28-5.

Gli inibitori chimici del Glypican 3 (GPC3) agiscono attraverso vari meccanismi biochimici per inibire la sua funzione. La suramina, ad esempio, è nota per antagonizzare le interazioni tra i proteoglicani eparan-solfati (come la GPC3) e i fattori di crescita, legandosi alle catene di eparan-solfato. Questa azione di legame della suramina può interrompere il ruolo funzionale della GPC3 nel modulare la segnalazione dei fattori di crescita. Allo stesso modo, PI-88, o Muparfostat, che è un inibitore dell'eparanasi, compete con il legame dell'eparan solfato. Inibendo l'enzima che degrada l'eparan solfato, PI-88 riduce anche la capacità della GPC3 di interagire con i suoi ligandi, ostacolando le sue funzioni regolatorie. L'eparina, un glicosaminoglicano altamente solfatato, può legare i fattori di crescita e potenzialmente impedire la loro interazione con la GPC3, attraverso un'inibizione competitiva, riducendo così le capacità di segnalazione della GPC3.

Inoltre, la corretta solfatazione della GPC3 è cruciale per la sua funzione e diverse sostanze chimiche mirano a questo processo. Il clorato di sodio agisce come inibitore della solfatazione all'interno della cellula, portando alla produzione di catene di eparan solfato sotto-solfatate sulla GPC3 e limitando così la sua capacità di interagire con i fattori di crescita. Il metiltiouracile ostacola indirettamente la funzione della GPC3 inibendo la sintesi dell'ormone tiroideo, necessario per una corretta solfatazione dei proteoglicani. La quercetina ha come bersaglio le sulfotransferasi, enzimi responsabili del trasferimento dei gruppi solfato alle catene di eparan solfato attaccate alla GPC3, inibendo così la solfatazione della proteina e la sua capacità funzionale. Un inibitore dell'NDST-1 come l'M-89 inibirebbe la N-deacetilazione e la N-solfatazione dell'eparan solfato, compromettendo così la solfatazione necessaria per la funzione della GPC3. Nel complesso, queste sostanze chimiche alterano l'interazione della GPC3 con i fattori di crescita e altre molecole in vari modi, principalmente attraverso l'alterazione della struttura e della solfatazione delle catene di eparan solfato che sono fondamentali per il ruolo della GPC3 nella segnalazione cellulare.