GGA2 Attivatori

Gli attivatori GGA2 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori di GGA2 comprendono una serie di composti chimici che influenzano indirettamente l'attività funzionale di GGA2 modulando varie vie di segnalazione e processi cellulari associati al traffico di vescicole. La forskolina, ad esempio, aumentando il cAMP intracellulare, promuove indirettamente la funzione di GGA2 nella formazione e nel traffico delle vescicole attraverso l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione della proteina. L'attivazione della PKC da parte del Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) potrebbe potenziare il ruolo di GGA2 nello smistamento delle proteine di carico aumentando la fosforilazione delle proteine nella via di trasporto. Il ruolo di GGA2 nel trasporto vescicolare è potenzialmente influenzato anche dalla Ionomicina, che aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calcio-dipendenti che potrebbero modificare l'attività di GGA2. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la bisindolilmaleimide I, attraverso i loro effetti inibitori sulle chinasi, e la sfingosina-1-fosfato, attraverso la segnalazione di lipidi bioattivi, possono creare un ambiente che favorisce la funzione di GGA2 nello smistamento dei recettori del mannosio-6-fosfato e ne aumenta l'attività nella rete trans-Golgi. Analogamente, gli inibitori PI3K LY294002 e Wortmannin possono promuovere indirettamente l'attività di GGA2 influenzando le dinamiche del traffico di membrana, che è parte integrante del ruolo di GGA2.

Inoltre, l'inibitore della tirosin-chinasi NMPP1 può potenzialmente aumentare l'efficienza di GGA2 riducendo gli eventi di fosforilazione competitiva all'interno della via di traffico delle vescicole. Si ritiene inoltre che l'attività di GGA2 sia influenzata dall'azione di inibitori della fosfatasi, come l'acido okadaico e la caliculina A, che, mantenendo più alti i livelli di fosforilazione delle proteine della via, potrebbero indirettamente aumentare lo smistamento mediato da GGA2. Infine, il Go 6983, un inibitore della PKC ad ampio spettro, può alterare lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno dei processi di smistamento vescicolare, facilitando così potenzialmente il potenziamento della funzione di GGA2. Nel complesso, questi attivatori, grazie ai loro effetti mirati sulla segnalazione cellulare e sugli stati di fosforilazione, forniscono un panorama biochimico favorevole a una maggiore attivazione di GGA2 senza che sia necessaria una upregulation della sua espressione o un'attivazione diretta.