GFR-1 Attivatori

I comuni attivatori del GFR-1 includono, ma non solo, (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3, Mangiferina CAS 4773-96-0, Forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici del recettore 1 del fattore neurotrofico derivato dalle cellule gliali (GFR-1) intervengono in diverse vie biochimiche per potenziare la segnalazione del recettore. Il (S)-3,5-DHPG, un agonista del recettore metabotropico del glutammato di gruppo I, avvia una cascata che può portare a un aumento dei livelli di calcio intracellulare. Questo aumento del calcio può influenzare positivamente l'attività del corecettore RET che si associa al GFR-1, amplificando il segnale. Analogamente, la mangiferina e l'IBMX aumentano i livelli di cAMP, che porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare RET, con conseguente potenziamento della segnalazione mediata dal GFR-1. Anche la forskolina, come la mangiferina e l'IBMX, aumenta il cAMP e successivamente attiva la PKA, contribuendo alla fosforilazione e all'attivazione di RET. Questa serie di eventi può amplificare la segnalazione del GFR-1.

Altre sostanze chimiche come l'anisomicina e il beta-lapachone funzionano attraverso meccanismi diversi, ma convergono sulla stessa via. L'anisomicina attiva la via JNK, che può portare all'aumento della fosforilazione di RET e, di conseguenza, all'attività di GFR-1. Il beta-lapachone agisce attraverso la modulazione degli stati redox cellulari e può quindi influenzare indirettamente l'attività di tirosin-chinasi come RET, promuovendo la segnalazione di GFR-1. Lo zinco piritione aumenta i livelli di zinco intracellulare, che può potenziare l'attività delle chinasi coinvolte nella fosforilazione di RET e nella segnalazione di GFR-1. L'ortovanadato di sodio e la cantaridina inibiscono le fosfatasi proteiche, portando a un aumento della fosforilazione di RET e facilitando così l'attivazione di GFR-1. La genisteina, pur essendo nota principalmente come inibitore della tirosin-chinasi, a certe concentrazioni può aumentare la fosforilazione di RET e l'attività del GFR-1. Analogamente, la quercetina modula le vie di segnalazione delle chinasi, che possono contribuire all'aumento dell'attività di RET e al conseguente potenziamento della segnalazione di GFR-1.