GATC Attivatori

Gli attivatori GATC più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Tapsigargina CAS 67526-95-8 e Calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici del GATC possono agire attraverso vari meccanismi cellulari per aumentarne l'attività. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, attiva la proteina chinasi C (PKC), che può quindi fosforilare la GATC, determinandone l'attivazione nelle vie di trasduzione del segnale. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di cAMP intracellulare, attivando successivamente la PKA, un'altra chinasi che può fosforilare il GATC e potenziarne l'attività. La ionomicina funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti; queste chinasi si rivolgono poi a proteine come la GATC per la fosforilazione e l'attivazione. La tapigargina contribuisce all'attivazione della GATC inibendo la pompa SERCA, che provoca un aumento dei livelli di calcio citosolico, facilitando indirettamente l'attivazione della GATC attraverso la fosforilazione da parte delle chinasi calcio-responsive.

Continuando l'esplorazione degli attivatori chimici, la Calicolina A e l'Acido Okadaico inibiscono entrambi le fosfatasi proteiche 1 e 2A. Questa inibizione porta a livelli di fosforilazione sostenuti nella cellula, mantenendo così la GATC in uno stato attivato. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono quindi puntare e fosforilare la GATC come parte della risposta allo stress cellulare. Il fattore di crescita epidermico (EGF) avvia una cascata attraverso il suo recettore che coinvolge la via MAPK/ERK; questa via include chinasi in grado di fosforilare la GATC, con conseguente attivazione. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia un inibitore della PKC, può portare all'attivazione compensatoria della GATC attraverso chinasi alternative quando la PKC è inibita. H-89, un inibitore della PKA, può analogamente indurre l'attivazione della GATC attraverso altre vie di segnalazione che compensano l'inibizione della PKA. Il W-7, inibendo la calmodulina, impedisce i processi di de-fosforilazione, che possono portare a un aumento della fosforilazione e dell'attivazione della GATC. Infine, la ciclosporina A inibisce la calcineurina e può determinare un'attivazione indiretta del GATC, impedendo la de-fosforilazione che altrimenti disattiverebbe il GATC.