gasdermin A3 Inibitori

I comuni inibitori della gasdermina A3 comprendono, ma non solo, il disulfiram CAS 97-77-8, lo Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, la necrostatina-1 CAS 4311-88-0, il BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e il partenolide CAS 20554-84-1.

Gli inibitori della gasdermina A3 comprendono un gruppo eterogeneo di composti che, modulando varie vie di segnalazione, possono influenzare indirettamente l'attività della gasdermina A3. La modalità d'azione principale di questi inibitori non è l'interazione diretta con la Gasdermina A3, ma piuttosto l'alterazione di processi cellulari che sono prerequisiti per il ruolo della Gasdermina A3 nella morte cellulare. Ad esempio, Z-VAD-FMK e Belnacasan agiscono limitando l'attività delle caspasi, che sono fondamentali per il clivaggio e la successiva attivazione delle proteine di Gasdermin, compresa Gasdermin A3. L'inibizione di queste caspasi può impedire l'esecuzione della piroptosi mediata dalla Gasdermina A3.

Altri composti, come Bay 11-7082, Parthenolide e Andrographolide, hanno come bersaglio NF-κB, un regolatore fondamentale della risposta infiammatoria che può anche influenzare l'attività di Gasdermin A3. Questi inibitori possono diminuire la trascrizione di citochine pro-infiammatorie e altri mediatori che possono contribuire all'attivazione della gasdermina A3. Inoltre, inibitori come MCC950, che hanno come bersaglio l'inflammasoma NLRP3, possono ridurre l'attivazione della caspasi-1, una proteasi che taglia la gasdermina A3, impedendo così la sua attività di formazione dei pori. Composti come il disulfiram e la ciclosporina A influenzano lo stato redox della cellula e la funzione mitocondriale, rispettivamente, che possono avere effetti secondari sulla regolazione della piroptosi e della gasdermina A3.