galectin-16 Inibitori

I comuni inibitori della galectina-16 includono, a titolo esemplificativo, il lattosio CAS 63-42-3, il D-galattosio CAS 59-23-4, la castanospermina CAS 79831-76-8, la swainsonina CAS 72741-87-8 e la deossinojirimicina CAS 19130-96-2.

Gli inibitori della galectina-16 comprendono una serie di composti che interagiscono con il dominio di riconoscimento dei carboidrati (CRD) della proteina o influenzano lo stato di glicosilazione dei suoi ligandi. Il lattosio e il galattosio, ad esempio, funzionano come inibitori competitivi occupando direttamente il CRD della galectina-16, inibendo la capacità della proteina di legarsi ai suoi bersagli fisiologici sulle superfici cellulari. Questa inibizione può interrompere le interazioni cellula-cellula e cellula-matrice che sono cruciali per numerosi processi cellulari. Anche il metil-β-D-galattopiranoside e il tiodigalattoside agiscono come inibitori diretti imitando la struttura dei residui di galattosio, inibendo così in modo competitivo l'interazione della galectina-16 con i suoi ligandi naturali. Il fenil-β-D-galattopiranoside agisce in modo simile, legandosi al CRD e ostacolando le funzioni di segnalazione e immunitarie della galectina-16.

I meccanismi funzionali degli inibitori della galectina-16 comprendono anche composti che influenzano indirettamente l'attività della proteina modificando lo stato di glicosilazione delle proteine cellulari. La castanospermina e la swainsonina inibiscono gli enzimi glicosidasi, portando all'accumulo di glicoproteine ad alto contenuto di mannosio, che possono sequestrare la galectina-16 e impedirle di interagire con i suoi normali partner di legame. Anche la deossinojirimicina e la deossimannojirimicina, entrambi iminosugari, inibiscono le glicosidasi, provocando un errato ripiegamento delle glicoproteine N-linked. Questa glicosilazione aberrante aumenta l'affinità di queste proteine per la galectina-16, riducendone la disponibilità funzionale. Il fucoidano, agendo come substrato decoy, può legarsi alla galectina-16 e inibire il suo ruolo nei processi fisiologici come l'adesione e la migrazione cellulare.