GABARAPL1 Inibitori

I comuni inibitori di GABARAPL1 includono, a titolo esemplificativo, la wortmannina CAS 19545-26-7, l'inibitore dell'autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, lo Spautin-1 CAS 1262888-28-7, la clorochina CAS 54-05-7 e la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Gli inibitori di GABARAPL1, per definizione, comprendono una classe di sostanze chimiche che modulano i processi cellulari o le vie di segnalazione in cui GABARAPL1 è coinvolto. Questa proteina è un membro della famiglia delle proteine autofagiche che svolge un ruolo nell'autofagia, un processo di degradazione e riciclo cellulare. Le sostanze chimiche sopra elencate interferiscono con varie fasi del percorso dell'autofagia, dalla fase di iniziazione modulata da PI3K e ULK1 alle fasi successive che coinvolgono la maturazione degli autofagosomi e la fusione con i lisosomi, regolata da VPS34, V-ATPasi e ATG4.

Anche se questi composti non hanno come bersaglio diretto GABARAPL1, le loro azioni possono influenzare la funzione della proteina. Ad esempio, gli inibitori della PI3K, come la wortmannina e la 3-metiladenina, possono impedire la formazione dell'autofagosoma, un organello in cui si localizza GABARAPL1. L'inibizione di VPS34 da parte di SAR405 o di ULK1 da parte di SBI-0206965 può impedire le prime fasi della formazione dell'autofagosoma. La clorochina e la bafilomicina A1 interrompono il processo di autofagia bloccando la fusione degli autofagosomi con i lisosomi e quindi influenzando le fasi successive dell'autofagia in cui GABARAPL1 è attivo. L'autofinib, inibendo l'ATG4, può influenzare l'elaborazione delle proteine LC3/GABARAP, fondamentali per l'estensione e la chiusura della membrana dell'autofagosoma.

Tutte queste sostanze chimiche, pur variando nei loro bersagli biologici primari e nei loro meccanismi d'azione, convergono sulla via dell'autofagia in cui GABARAPL1 è un attore chiave. Wortmannin e LY294002 sono ampi inibitori di PI3K che possono interrompere la segnalazione necessaria per l'induzione dell'autofagia. Anche la 3-metiladenina ha come bersaglio PI3K, ma è più spesso associata all'inibizione del sequestro autofagico. Spautin-1, inibendo USP10 e USP13, porta alla degradazione delle proteine del complesso VPS34, cruciali per l'induzione dell'autofagia. SAR405 colpisce specificamente VPS34, inibendo ulteriormente il processo autofagico a monte. SBI-0206965, come inibitore della chinasi ULK1, interrompe la cascata di segnalazione dell'autofagia proprio nella sua fase iniziale.