GABAA θ Attivatori

Gli attivatori GABAA θ più comuni includono, ma non solo, il muscimolo CAS 2763-96-4, il flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, la picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-bicucullina CAS 485-49-4 e il vigabatrin CAS 60643-86-9.

Gli attivatori GABAA θ comprendono una serie di composti chimici che servono ad amplificare l'attività della subunità GABAA θ attraverso vari meccanismi all'interno del sistema GABAergico. Ad esempio, l'allopregnanolone, un potente neurosteroide, agisce come modulatore allosterico positivo sui recettori GABAA, compresi i potenziali complessi contenenti GABAA θ, aumentando la reattività del recettore al GABA, facilitando così un aumento della neurotrasmissione inibitoria. Analogamente, il muscimolo agonizza direttamente i recettori GABAA, il che rafforzerebbe l'attività del GABAA θ se è parte integrante del recettore. Il fenobarbital agisce prolungando la durata delle aperture dei canali ionici del cloruro, amplificando così i segnali inibitori GABAA θ-mediati. Questo effetto è parallelo a quello dello zolpidem che, sebbene sia selettivo per i benzGABAA θ attivatori, è un gruppo specializzato di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale della subunità GABAA θ attraverso la modulazione delle varie vie di segnalazione del sistema GABAergico. L'allopregnanolone, in quanto neurosteroide, si lega ai siti allosterici del recettore GABAA, amplificando la risposta del recettore al GABA e potenzialmente aumentando l'attività del GABAA θ. Il muscimolo, un potente agonista del recettore GABA_A, si lega al sito di legame del GABA, il che aumenterebbe anche l'attività del GABAA θ se fa parte del complesso recettoriale. Inoltre, il fenobarbital aumenta la durata dell'apertura del canale dei cloruri, potenziando così il ruolo del GABAA θ nella neurotrasmissione inibitoria. Inoltre, lo Zolpidem modula selettivamente il sito benzodiazepinico sui recettori GABAA, che potrebbe potenziare l'attività dei GABAA θ amplificando la segnalazione GABAergica. Questi attivatori lavorano di concerto per aumentare l'afflusso di ioni cloruro attraverso i canali dei recettori GABAA, che è l'effetto inibitorio primario nel sistema nervoso centrale e, come tale, porta a un potenziamento della funzione di GABAA θ.

L'etanolo e il Propofol, utilizzati in contesti diversi, condividono la capacità di potenziare la funzione dei recettori GABAA e, quindi, potrebbero indirettamente potenziare l'attività dei GABAA θ aumentando il flusso di ioni cloruro. Al contrario, la Picrotossina e la Bicucullina, in quanto antagonisti, possono portare a una upregulation compensatoria dei recettori GABAA che potrebbe includere la subunità θ, aumentandone così indirettamente l'attività funzionale. Il gaboxadolo offre una specificità come agonista selettivo dei recettori GABAA, concentrando potenzialmente i suoi effetti di potenziamento sui GABAA θ. La tiagabina e il vigabatrin aumentano i livelli di GABA nella fessura sinaptica attraverso l'inibizione della ricaptazione e della degradazione del GABA, rispettivamente, il che potrebbe portare a un aumento dell'attività dei GABAA θ a causa della maggiore disponibilità di GABA per attivare il recettore. Questi attivatori, grazie ai loro effetti mirati sulla segnalazione GABAergica, contribuiscono sinergicamente al potenziamento funzionale di GABAA θ senza richiedere una upregulation della sua espressione o un'attivazione diretta.