GABAA Rθ Inibitori

I comuni inibitori del GABAA Rθ includono, ma non solo, la Picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-Bicucullina CAS 485-49-4, la Gabazina CAS 105538-73-6, lo Zinco CAS 7440-66-6 e il Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Gli inibitori chimici del GABAA Rθ includono una varietà di composti che mirano a diversi aspetti della funzione del recettore. La picrotossina, ad esempio, è un noto antagonista non competitivo che si lega al canale del cloruro associato al recettore GABAA, che comprende la subunità GABAA Rθ. Questo legame impedisce il flusso di ioni cloruro, che è essenziale per l'effetto iperpolarizzante del GABA quando si lega al recettore. Analogamente, la bicucullina compete con il GABA per il suo sito di legame sul recettore GABAA, bloccando così direttamente la capacità del GABAA Rθ di rispondere al GABA. La gabazina, un altro antagonista competitivo, si lega allo stesso sito del GABA, rendendo il recettore, compresa la subunità GABAA Rθ, inattivo e incapace di propagare segnali inibitori.

Altri inibitori, come la Tertiapin-Q, agiscono indirettamente. Sebbene la Tertiapin-Q inibisca principalmente i canali GIRK, la sua azione può compensare gli effetti a valle dell'attivazione dei recettori GABAA, influenzando così indirettamente la funzione dei GABAA Rθ. Gli ioni zinco possono inibire allostericamente i recettori GABAA legandosi a siti del complesso recettoriale, alterandone la conformazione e riducendone la funzione, compresa quella della subunità GABAA Rθ. Anche il flumazenil, tipicamente associato all'antagonismo delle benzodiazepine, compete con i siti modulatori del recettore GABAA, influenzando l'attività del recettore, compresa quella della GABAA Rθ. Alte concentrazioni di penicillina, benché note per le loro proprietà antibatteriche, possono inibire la trasmissione sinaptica mediata dai recettori GABAA, il che include l'inibizione dell'attività di GABAA Rθ. La stricnina, pur essendo un antagonista del recettore della glicina, può antagonizzare in modo non selettivo i recettori GABAA a concentrazioni più elevate, portando a un'inibizione di GABAA Rθ. Il TBPS si lega al sito di legame della picrotossina sul recettore, inibendo così il flusso di ioni cloruro attraverso il canale e influenzando l'attività del GABAA Rθ. L'ivermectina, pur essendo un potenziatore a basse concentrazioni, può inibire i recettori GABAA a concentrazioni più elevate, influenzando la funzione del GABAA Rθ. Il dieldrin e il lindano, entrambi insetticidi, bloccano i recettori GABAA inibendo il canale del cloruro all'interno del complesso recettoriale, il che impedirebbe la funzione dei recettori contenenti GABAA Rθ.