GABAA Rρ3 Inibitori

Gli inibitori GABAA Rρ3 comuni includono, ma non sono limitati a, la Picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-Bicucullina CAS 485-49-4, il sale di sodio della Penicillina G CAS 69-57-8, il tert-butil-biciclo[2.2.2]fosforotionato CAS 70636-86-1 e il Furosemide CAS 54-31-9.

Gli inibitori chimici del GABAA Rρ3 agiscono attraverso diversi meccanismi per ostacolare la funzione della proteina, ciascuno dei quali si lega in modi diversi per influenzare l'attività del recettore. La picrotossina è nota per la sua azione di legame diretto al canale del cloruro associato al GABAA Rρ3, che blocca il flusso di ioni e quindi inibisce la conduttanza del recettore. Analogamente alla picrotossina, il tert-butil-biciclo[2.2.2]fosforotionato agisce come inibitore allosterico, legandosi al sito di legame della picrotossina e interferendo con la funzione del canale del cloruro. La bicucullina compete con il GABA legandosi al suo sito sul recettore, impedendo al GABA di attivare il recettore e inibendo il canale del cloruro ad esso associato. Questa inibizione competitiva interrompe la normale segnalazione inibitoria mediata dal GABA.

Altri inibitori, come il Tertiapin-Q, hanno come bersaglio i canali ionici associati al recettore, in particolare i canali del potassio, provocando un'alterazione del potenziale di membrana e l'inibizione della normale funzione del GABAA Rρ3. La penicillina G si lega a una posizione diversa dal sito di legame del GABA, causando un cambiamento conformazionale nel recettore che ne determina l'inibizione. La furosemide blocca i canali del cloruro associati al recettore, inibendo l'effetto iperpolarizzante del GABA. Il flumazenil si lega al sito benzodiazepinico sul GABAA Rρ3 e inibisce competitivamente gli effetti modulatori delle benzodiazepine, che possono ridurre indirettamente l'attività del recettore. Il solfato di zinco inibisce il recettore legandosi a siti specifici che interferiscono con la capacità del canale di aprirsi in risposta al GABA. La meflochina inibisce il recettore ostacolando il flusso di ioni all'interno del poro del canale ionico del recettore. Infine, l'etanolo ad alte concentrazioni può alterare l'ambiente di membrana del recettore, influenzandone la funzione; tuttavia, questa inibizione non avviene attraverso il blocco diretto del canale ionico, ma piuttosto attraverso modifiche biofisiche che riducono l'attività del recettore.