GABAA Rρ3 Attivatori

Gli attivatori GABAA Rρ3 più comuni includono, ma non sono limitati a, la Picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-Bicucullina CAS 485-49-4, il Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, l'Ivermectina CAS 70288-86-7 e l'Etomidato CAS 33125-97-2.

Gli attivatori chimici del GABAA Rρ3 possono modulare l'attività di questa proteina recettoriale attraverso vari meccanismi. La picrotossina, ad esempio, si lega al canale del cloruro del recettore, ma invece di attivarlo funge da antagonista non competitivo, bloccando il canale e impedendone l'apertura. Questa azione determina una diminuzione dell'effetto inibitorio normalmente mediato dal recettore. La bicucullina agisce competendo con il GABA nel suo sito di legame sul GABAA Rρ3, impedendo al neurotrasmettitore di attivare il recettore, con conseguente aumento dell'attività neuronale dovuto alla diminuzione della segnalazione inibitoria.

D'altra parte, diverse sostanze potenziano l'attivazione del GABAA Rρ3. Il gaboxadolo attiva i recettori GABAA che contengono la subunità δ, che può includere il GABAA Rρ3, portando a un aumento dell'attività neuronale facilitando l'apertura del canale del cloruro del recettore. Il flumazenil si lega allo stesso sito delle benzodiazepine sul recettore GABAA, bloccandone l'effetto e aumentando così il livello di attività basale del recettore. Analogamente, zolpidem, allopregnanolone, propofol, pentobarbital ed etomidato agiscono tutti come modulatori allosterici positivi del Rρ3 GABAA. Si legano a siti distinti del recettore, potenziando la sua risposta al GABA, che porta a un aumento del flusso di ioni cloruro attraverso il canale del recettore. Questo, a sua volta, contribuisce ad aumentare l'attivazione del recettore. L'ivermectina potenzia anche l'attività dei recettori GABAA aumentando il flusso di ioni cloruro, potenziando la neurotrasmissione. Infine, Tertiapin-Q aumenta indirettamente l'eccitabilità neuronale bloccando i canali GIRK, che possono potenziare l'attività dei neuroni in cui è espresso il GABAA Rρ3.