GABAA Rρ2 Inibitori

Gli inibitori GABAA Rρ2 più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la picrotossina CAS 124-87-8, la tetracaina CAS 94-24-6, la (+)-bicucullina CAS 485-49-4, la penicillina G sale sodico CAS 69-57-8 e il pentilentetrazolo CAS 54-95-5.

Gli inibitori chimici del recettore GABAA Rρ2 possono interrompere la normale funzione recettoriale attraverso vari meccanismi d'azione. La picrotossina, ad esempio, inibisce il recettore occludendo direttamente il poro del canale del cloruro, essenziale per l'azione inibitoria del recettore GABAA. Questo blocco impedisce agli ioni cloruro di fluire nel neurone, contrastando il consueto effetto iperpolarizzante. Analogamente, l'inibizione della tetracaina si ottiene legandosi al dominio extracellulare del recettore, che è fondamentale per l'apertura del canale, impedendo così indirettamente la conduzione degli ioni cloruro. La bicucullina, invece, compete con il GABA per lo stesso sito di legame sul recettore, impedendo di fatto l'attivazione del GABAA Rρ2 da parte del neurotrasmettitore. Questo antagonismo competitivo impedisce al ligando naturale di innescare la tipica risposta inibitoria.

Altri inibitori, come la stricnina, sebbene più comunemente associati ai recettori della glicina, possono legarsi in modo non competitivo al recettore GABAA Rρ2 in un sito separato, ostacolandone allostericamente la funzione. La penicillina interferisce con il recettore attraverso un legame non specifico, che può portare a ostacoli sterici e cambiamenti conformazionali nella struttura del recettore, riducendone la funzionalità. Si ritiene che il pentilentetrazolo antagonizzi le correnti di cloruro indotte dal GABA, probabilmente attraverso un sito allosterico, che riduce l'impatto inibitorio del GABA. Alte concentrazioni di secobarbital possono portare alla desensibilizzazione del recettore, diminuendo così la reattività del recettore GABAA Rρ2 al GABA, mentre il tujone inibisce il recettore legandosi in modo non competitivo a un sito distinto da quello di legame del GABA, alterando la configurazione del recettore. La tossina della pertosse (PTX) altera la segnalazione delle proteine G che può influenzare vari aspetti della funzione del recettore, mentre l'etanolo, ad alte concentrazioni, è in grado di alterare l'ambiente lipidico del recettore, influenzandone la conformazione e la funzione. Il flumazenil agisce come antagonista competitivo del sito benzodiazepinico, un sito allosterico del recettore che modula l'attività del GABA. Infine, la dieldrina si lega al recettore, interferendo con il flusso di ioni cloruro, diminuendo così l'effetto iperpolarizzante normalmente indotto dall'interazione del GABA con il GABAA Rρ2.