GABAA Rρ2 Attivatori

Gli attivatori GABAA Rρ2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il muscimolo CAS 2763-96-4, il flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, la picrotossina CAS 124-87-8, l'isoflurano CAS 26675-46-7 e la taurina CAS 107-35-7.

Gli attivatori GABAA Rρ2, attraverso vie distinte ma convergenti, potenziano la segnalazione inibitoria cruciale per mantenere l'equilibrio dell'eccitabilità neurale. Gli anestetici generali etomidato e propofol, ad esempio, hanno come bersaglio siti specifici sul GABAA Rρ2, potenziando l'attività del recettore aumentando la durata dell'apertura del canale in risposta al GABA. Questa azione contribuisce direttamente alle proprietà anestetiche di questi composti, rafforzando la neurotrasmissione inibitoria. I barbiturici come il fenobarbital prolungano analogamente lo stato di apertura del canale GABAA Rρ2, determinando un effetto inibitorio prolungato. Il flumazenil, sebbene sia principalmente un antagonista delle benzodiazepine, può esercitare un effetto modulatorio sull'attività del GABAA Rρ2, potenzialmente causando un aumento compensatorio della sensibilità del recettore.

Lo zinco, a basse concentrazioni, agisce come modulatore allosterico positivo, mentre la picrotossina, un bloccante di canale, può evocare indirettamente un aumento dell'attività GABAA Rρ2 come parte di una risposta omeostatica all'aumentata eccitabilità. I neurosteroidi come il 5α-Tetraidrodeossicorticosterone e l'isopregnanolone modulano la funzione del recettore variando la frequenza di apertura del canale, potenziando o promuovendo indirettamente l'inibizione GABAA Rρ2 mediata. La taurina attiva direttamente il GABAA Rρ2, fungendo da agonista che promuove la neurotrasmissione inibitoria. Al contrario, la bicucullina, un antagonista del recettore, promuove indirettamente l'upregulation e l'aumento della sensibilità al GABAA Rρ2, evidenziando l'adattabilità del recettore e il suo ruolo integrale nelle vie di segnalazione inibitorie. Nel complesso, questi attivatori funzionano attraverso una modulazione sfumata del GABAA Rρ2, rafforzando il suo ruolo centrale nel mediare la trasmissione sinaptica inibitoria senza richiedere cambiamenti nell'espressione del recettore.