GABAA Rγ2 Attivatori

Gli attivatori GABAA Rγ2 comuni includono, ma non sono limitati a, Muscimol CAS 2763-96-4, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Pregnenolone solfato sale di sodio CAS 1852-38-6, Isoflurano CAS 26675-46-7 e Picrotossina CAS 124-87-8.

Gli attivatori GABAA Rγ2 comprendono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano, direttamente o indirettamente, l'attività funzionale del recettore GABAA Rγ2, un componente fondamentale del sistema di neurotrasmissione inibitorio. Modulatori allosterici come l'allopregnanolone e steroidi neuroattivi come il pregnenolone solfato si legano a siti distinti del recettore, aumentando la sensibilità del GABAA Rγ2 al GABA e determinando un effetto inibitorio più intenso. Allo stesso modo, composti come il muscimolo e lo zolpidem si legano direttamente al sito di legame del GABA o al sito benzodiazepinico del recettore, rispettivamente, per potenziare la risposta del recettore al suo neurotrasmettitore primario, il GABA. Inducono un cambiamento conformazionale nel recettore che porta a un'apertura prolungata del canale del cloruro, aumentando l'iperpolarizzazione della membrana neuronale. L'etanolo e l'isoflurano, pur avendo una struttura diversa, fungono entrambi da modulatori allosterici positivi, stabilizzando il recettore nel suo stato aperto, facilitando così un aumento della conduttanza degli ioni cloruro e amplificando la segnalazione inibitoria mediata dal GABAA Rγ2.

D'altra parte, composti come il flumazenil, sebbene tipicamente caratterizzati come antagonisti, a concentrazioni specifiche possono potenziare gli effetti del GABA sul recettore inducendo sottili cambiamenti conformazionali. Allo stesso modo, i barbiturici e le benzodiazepine, tra cui il fenobarbital e il dizepam, si legano ai rispettivi siti sul complesso recettoriale, aumentando la durata e la frequenza degli eventi di apertura del canale del cloruro. Questa azione porta a un maggiore effetto inibitorio sull'eccitabilità neuronale, che è una conseguenza diretta dell'aumento dell'attività del recettore GABAA Rγ2. Infine, la taurina, un modulatore endogeno, e la picrotossina, attraverso il suo effetto paradossale di desensibilizzazione del recettore, contribuiscono entrambe all'upregulation e all'aumento dello stato funzionale dei recettori GABAA Rγ2. Collettivamente, questi attivatori dimostrano un approccio multiforme per aumentare l'attività funzionale dei GABAA Rγ2, ciascuno dei quali interagisce con il recettore o con il suo ambiente di segnalazione immediata per garantire una risposta inibitoria potenziata senza alterare i livelli di espressione del recettore.