GABAA Rε Inibitori

I comuni inibitori della Rε GABAA comprendono, a titolo esemplificativo, la picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-bicucullina CAS 485-49-4, la gabazina CAS 105538-73-6, lo zinco CAS 7440-66-6 e il flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Gli inibitori chimici del GABAA Rε possono essere classificati in base al loro meccanismo d'azione e ai siti di legame sul complesso recettoriale. La picrotossina, ad esempio, è nota per bloccare il canale del cloruro associato al GABAA Rε, inibendo così direttamente la sua funzione ionotropica. Questo blocco impedisce agli ioni cloruro di fluire attraverso il canale, che è essenziale per l'effetto inibitorio del recettore GABAA. Un altro bloccante del canale, la penicillina, agisce legandosi al poro del canale del Rε GABAA, ostacolando così il movimento degli ioni cloruro e inibendo la funzione del recettore. Analogamente, la diidro-beta-eritroidina e la furosemide inibiscono il recettore GABAA Rε bloccando il canale del cloruro del recettore a concentrazioni più elevate, il che diminuisce la capacità del recettore di condurre ioni cloruro, una componente critica della sua azione inibitoria nella segnalazione neuronale.

D'altra parte, composti come la Bicucullina e la Gabazina agiscono come antagonisti competitivi del sito di legame del GABA del Rε GABAA. Occupando questo sito, impediscono al neurotrasmettitore GABA di attivare il recettore, il che è necessario per l'azione inibitoria del recettore. Il flumazenil si lega anche a un sito modulatore sul Rε GABAA, in particolare al sito benzodiazepinico, e inibisce gli effetti potenzianti delle benzodiazepine sul recettore. Il solfato di zinco esercita il suo effetto inibitorio in modo allosterico, attaccandosi a siti sul GABAA Rε che sono distinti dal sito di legame del GABA, portando a una riduzione dell'attività del recettore. Altre sostanze chimiche, come la stricnina, mostrano un'inibizione non specifica ad alte concentrazioni, diminuendo la conduttanza dello ione cloruro e influenzando così, tra gli altri, il recettore GABAA Rε. Il secobarbital e l'isoflurano, ad alte concentrazioni, possono promuovere la desensibilizzazione del recettore - uno stato in cui il recettore diventa meno reattivo al GABA - inibendo così la funzione del GABAA Rε. Infine, la tertiapina altera indirettamente l'eccitabilità neuronale inibendo i canali GIRK, il che può portare a un effetto inibitorio complessivo sui neuroni che esprimono i recettori GABAA Rε.