GABAA Rβ1 Inibitori

Gli inibitori GABAA Rβ1 comuni includono, ma non sono limitati a, la Picrotossina CAS 124-87-8, la (+)-Bicucullina CAS 485-49-4, la Tetracaina CAS 94-24-6, il sale di sodio della Penicillina G CAS 69-57-8 e il tert-Butil bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Gli inibitori chimici del recettore GABAA Rβ1 possono modulare l'attività di questa proteina recettoriale attraverso vari meccanismi, ognuno dei quali dipende dalla struttura del composto e dalla sua interazione con il recettore. La picrotossina, ad esempio, blocca direttamente i canali dei cloruri del recettore GABAA, impedendo di fatto il consueto effetto iperpolarizzante del GABA, che è parte integrante della funzione inibitoria di questi recettori. La bicucullina opera attraverso un antagonismo competitivo sui recettori GABAA, occupando il sito di legame del GABA stesso, vanificando così l'apertura mediata dal GABA del canale del cloruro. La stricnina, benché più nota per il suo antagonismo sui recettori glicinici, compete anche con il GABA per il suo sito sui recettori GABAA, compresi quelli contenenti la subunità GABAA Rβ1, determinando un'inibizione della loro funzione.

Altri inibitori, come la tetracaina e la penicillina G, esercitano i loro effetti influenzando la durata e la conformazione dell'apertura del canale del cloruro. La tetracaina riduce il tempo in cui il canale rimane aperto, mentre la penicillina G stabilizza la conformazione chiusa del canale del cloruro; entrambi determinano una diminuzione dell'attività del GABAA Rβ1. La modulazione allosterica negativa è un altro approccio all'inibizione, con composti come FG 7142 e il metaqualone che diminuiscono l'affinità del recettore per il GABA o ne alterano la conformazione, compromettendo così la reattività del recettore. Analogamente, il TBPS si lega al sito di legame della picrotossina, ostacolando il flusso di cloruro attraverso il canale. Anche il tujone e il pentilentetrazolo inibiscono il GABAA Rβ1 mediante antagonismo competitivo al canale del cloruro, mentre il sec-butanolo altera l'ambiente di membrana del recettore, che a sua volta influisce sulla funzione delle subunità recettoriali. Infine, il flumazenil, spiazzando i modulatori allosterici positivi, inibisce l'attività del recettore, dimostrando una serie di interazioni che possono modulare la funzione del GABAA Rβ1.