Gγ 9 Inibitori

I comuni inibitori di Gγ 9 includono, ma non sono limitati a, la Tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, Mastoparan CAS 72093-21-1, NF449 CAS 627034-85-9, YM 254890 CAS 568580-02-9 e Suramin sodium CAS 129-46-4.

Gli inibitori chimici di Gγ9 funzionano interrompendo diversi punti della cascata di segnalazione delle proteine G. La tossina della Pertosse agisce attivando in modo irreversibile la subunità Gαi, che inibisce l'adenilato ciclasi, determinando una diminuzione dei livelli intracellulari di cAMP. Poiché la Gγ9 fa parte del più ampio complesso delle proteine G, la riduzione del cAMP può ostacolare la segnalazione mediata dalle proteine G, portando all'inibizione funzionale della Gγ9. Analogamente, la tossina del colera causa un'attivazione permanente della subunità Gαs e, di conseguenza, un aumento del cAMP. Questo aumento anomalo di cAMP altera l'equilibrio della segnalazione delle proteine G, inibendo indirettamente Gγ9 attraverso l'alterazione della sua normale interazione con la subunità Gα. Il GDP-β-S, essendo un analogo del GDP non idrolizzabile, si lega alle subunità Gα e impedisce lo scambio di GDP con GTP, bloccando di fatto la proteina G in uno stato inattivo. Questa azione inibisce indirettamente Gγ9 impedendo la sua associazione con le subunità Gα e Gβ necessarie per la propagazione del segnale.

Il composto Mastoparan può interagire direttamente con le proteine G, mimando l'attività dei GPCR e causando un'attivazione inappropriata. Ciò può portare alla desensibilizzazione delle risposte dei GPCR e all'esaurimento delle subunità Gα disponibili, necessarie per la funzione Gγ9. NF449 è un inibitore selettivo della subunità Gαs, che impedisce a Gαs di interagire con l'adenililciclasi, riducendo così i livelli di cAMP e influenzando indirettamente la funzione di Gγ9. YM-254890 e BIM-46187 hanno entrambi come bersaglio la subunità Gαq, inibendo la sua interazione con i GPCR e quindi le vie di segnalazione a valle che coinvolgono Gγ9. La suramina e la galeina interrompono la segnalazione delle proteine G inibendo l'interazione tra le proteine regolatrici e le subunità α delle proteine G, o bloccando l'attivazione mediata da Gβγ degli effettori a valle, rispettivamente. Questi inibitori potrebbero indirettamente portare all'inibizione funzionale di Gγ9 impedendo la normale attivazione della proteina G o stabilizzando uno stato inattivo. Infine, il GTPγS e l'UBO-QIC funzionano sia causando l'attivazione irreversibile delle subunità Gα con il GTPγS, che impedisce alla proteina G di tornare al suo stato legato al PIL, sia inibendo la segnalazione della proteina Gαi/o con l'UBO-QIC, che impedisce il rilascio dei dimeri Gβγ. Entrambi i meccanismi determinano un'inibizione indiretta del ruolo di Gγ9 nella via di segnalazione delle proteine G.