fractalkine Attivatori

Gli attivatori comuni della fractalkina includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Manganese CAS 7439-96-5, Uridina-5′-trifosfato, sale trisodico CAS 19817-92-6, Tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3 e Lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

La frattalina, nota anche come CX3CL1, è una chemochina unica che funziona sia come proteina solubile che come molecola di adesione legata alla membrana. Il suo nome deriva dalla sua struttura frattale, caratterizzata da un dominio chemochinico solubile collegato a un gambo mucinico e a un dominio transmembrana. La frattalina è espressa principalmente nelle cellule endoteliali, nei neuroni e negli astrociti e svolge un ruolo fondamentale nel mediare l'adesione e la migrazione cellulare. La sua funzione va oltre la classica chemiotassi; la frattalina è coinvolta nel reclutamento delle cellule immunitarie, nella segnalazione neuronale e nella plasticità sinaptica. In quanto proteina transmembrana, la frattalina può interagire con il suo recettore CX3CR1 sui leucociti, come i monociti e i linfociti T, promuovendo così la loro adesione alle cellule endoteliali e facilitando il loro stravaso nei tessuti. Inoltre, la forma solubile della frattalina agisce come chemioattrattore per le cellule che esprimono CX3CR1, guidandole verso i siti di infiammazione o lesione tissutale.

L'attivazione della segnalazione della frattalina comporta una complessa interazione tra il clivaggio proteolitico, il legame con il recettore e gli eventi di segnalazione a valle. L'elaborazione proteolitica della frattalina legata alla membrana da parte di enzimi come ADAM10 e ADAM17 determina il rilascio di frattalina solubile, che può agire su cellule distanti che esprimono CX3CR1. Quando si lega al suo recettore, la frattalina attiva diverse vie di segnalazione intracellulare, tra cui le vie MAPK/ERK, PI3K/Akt e JAK/STAT. Queste cascate di segnalazione regolano le risposte cellulari come la chemiotassi, la sopravvivenza cellulare, la proliferazione e l'espressione genica. È importante notare che la segnalazione della frattalkina è strettamente regolata per bloccare l'infiammazione eccessiva e il danno tissutale. I regolatori negativi, tra cui i recettori decoy e i recettori endocitici, contribuiscono ad attenuare l'attività della frattalina sequestrando la frattalina solubile o promuovendone l'internalizzazione e la degradazione. Inoltre, esistono meccanismi di feedback che modulano i livelli di espressione della frattalina e la sensibilità del recettore in risposta a indicazioni ambientali, garantendo un controllo preciso sul reclutamento delle cellule immunitarie e sulla funzione neuronale.