FMR2 Attivatori

Gli attivatori FMR2 più comuni includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'RG 108 CAS 48208-26-0, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido valproico CAS 99-66-1 e l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9.

Gli attivatori di FMR2, in base all'elenco di sostanze chimiche proposte, comprenderebbero una serie di composti che potenziano indirettamente la trascrizione e, di conseguenza, l'attività funzionale della proteina FMR2, agendo sui regolatori epigenetici e sulle vie di segnalazione. La 5-azacitidina e l'RG108, entrambi inibitori della DNA metiltransferasi, potrebbero demetilare il locus del gene AFF2, portando a un aumento della sua espressione. Questi composti, alterando lo stato di metilazione, potrebbero potenziare l'attività trascrizionale di AFF2, che è fondamentale per il suo coinvolgimento nella funzione sinaptica e nei processi cognitivi. Allo stesso modo, gli inibitori dell'istone deacetilasi, come la tricostatina A, l'acido valproico e l'acido suberoilanilide idrossamico, inducendo uno stato di cromatina più aperta intorno al gene AFF2, ne faciliterebbero probabilmente l'attivazione trascrizionale, aumentando così la resa funzionale della proteina FMR2. Il beta-estradiolo, attraverso la sua interazione con i recettori degli estrogeni, potrebbe esercitare un'influenza indiretta sul meccanismo trascrizionale che governa AFF2, mentre l'innalzamento dei livelli intracellulari di cAMP da parte della forskolina potrebbe attivare CREB, un fattore di trascrizione che potrebbe potenziare la trascrizione di AFF2.

Composti come la tretinoina e il BDNF opererebbero attraverso percorsi più sfumati, influenzando i profili di espressione genica e possibilmente creando un ambiente cellulare favorevole all'attività dell'AFF2. La tretinoina, attraverso la sua azione sui recettori dell'acido retinoico, potrebbe modulare i fattori di trascrizione che influenzano l'espressione di AFF2, mentre il BDNF potrebbe innescare una cascata di eventi trascrizionali che influenzano positivamente AFF2 attraverso la segnalazione delle neurotrofine. Il dibutirril cAMP funge da analogo del cAMP permeabile alla membrana, attivando la PKA, e il JQ1, in quanto inibitore della bromodominio BET, può alterare l'espressione dei geni regolati da proteine contenenti BET, che potrebbero includere AFF2. Infine, il disulfiram, noto soprattutto per il suo ruolo di inibitore dell'aldeide deidrogenasi, potrebbe avere effetti più ampi sui processi cellulari che promuovono indirettamente l'espressione di AFF2.