FLASH Attivatori

Gli attivatori FLASH più comuni includono, ma non sono limitati a, camptothecin CAS 7689-03-4, etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, actinomicina D CAS 50-76-0, doxorubicina CAS 23214-92-8 e cisplatino CAS 15663-27-1.

La classe chimica nota come attivatori di FLASH comprende composti in grado di modulare l'attività o l'espressione della proteina FLASH, nota anche come CASP8AP2. FLASH svolge un ruolo critico in diversi processi cellulari, in particolare nello splicing dell'mRNA, essenziale per generare trascritti di RNA maturi da molecole di pre-mRNA. Diversi meccanismi possono attivare FLASH attraverso questi composti. Ad esempio, gli inibitori della topoisomerasi come la camptoteina e l'etoposide inducono un danno al DNA e un'apoptosi p53-dipendente. FLASH viene coinvolto nello splicing dell'mRNA e nella regolazione apoptotica come parte della risposta cellulare al danno al DNA, portando potenzialmente a cambiamenti nei modelli di splicing durante l'apoptosi. Un'altra classe di attivatori, come l'actinomicina D, interrompe la trascrizione inibendo la RNA polimerasi. Questa inibizione può avere un impatto indiretto su FLASH perché è coinvolto nello splicing dell'mRNA e i cambiamenti nella trascrizione possono influenzare i substrati disponibili per lo splicing. Agenti come la doxorubicina e il cisplatino, che inducono danno al DNA e apoptosi, possono innescare cambiamenti nei modelli di splicing dell'mRNA, in cui FLASH svolge un ruolo cruciale.

La staurosporina, un inibitore della chinasi, può attivare l'apoptosi e FLASH potrebbe partecipare alla regolazione dello splicing durante questo processo. Nutlin-3, un inibitore dell'interazione p53-MDM2, può influenzare FLASH attraverso le vie di segnalazione di p53, poiché quest'ultima può modulare l'apoptosi e lo splicing. I cambiamenti epigenetici indotti dall'azacitidina, un inibitore della DNA metiltransferasi, potrebbero influenzare indirettamente FLASH in quanto partecipa agli eventi di splicing dell'mRNA, che possono essere influenzati da alterazioni nei modelli di metilazione del DNA. Inoltre, composti come il 5-fluorouracile, la tunicamicina e il sorafenib possono avere un impatto indiretto su FLASH perturbando i processi cellulari interconnessi con le funzioni di splicing dell'mRNA di FLASH, tra cui il metabolismo dei nucleotidi, la risposta allo stress ER e le vie di segnalazione cellulare.