FKBP7 Attivatori

I comuni attivatori della FKBP7 comprendono, ma non solo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, l'FK-506 CAS 104987-11-3, il pimecrolimus CAS 137071-32-0 e lo zotarolimus CAS 221877-54-9.

Gli attivatori chimici della FKBP7 si legano alla proteina principalmente attraverso due meccanismi noti: l'induzione di cambiamenti conformazionali e la stabilizzazione delle conformazioni attive. La ciclosporina A e il suo derivato non immunosoppressivo Alisporivir si legano alle regioni ciclofiliniche delle immunofiline, come la FKBP7. Si ritiene che questo legame stabilizzi la FKBP7 in una conformazione attiva, migliorando così il suo naturale ripiegamento proteico e le sue funzioni di chaperone. Analogamente, la sanglifehrina A, pur non essendo strutturalmente correlata alla ciclosporina A, si lega anch'essa ai domini ciclofilinici e si ipotizza che attivi la FKBP7 promuovendo un cambiamento conformazionale che potenzia l'attività di peptidil-prolil isomerasi della proteina.

Parallelamente, il macrolide FK506 e i composti correlati, come la rapamicina, l'everolimus, il temsirolimus, lo zotarolimus e il sirolimus, presentano tutti un'elevata affinità per le immunofiline, compresa la FKBP7. Queste molecole si legano ai domini FKBP, dando potenzialmente inizio a un cambiamento conformazionale che porta all'attivazione della proteina. Si ritiene che l'analogo dell'FK506, L-685,818, e il macrolide Ascomicina operino secondo un paradigma simile, interagendo con FKBP7 per indurre un cambiamento strutturale favorevole allo stato funzionale della proteina. Si ritiene che il pimecrolimus, pur essendo strutturalmente distinto, interagisca con la FKBP7 in un modo che porta all'attivazione della proteina promuovendo un cambiamento nella sua conformazione, simile all'azione esercitata dagli altri macrolidi e dai composti che legano l'immunofilina. Nel complesso, questi attivatori chimici si impegnano con FKBP7 per potenziarne l'attività biologica, sfruttando la flessibilità conformazionale intrinseca e i ruoli regolatori della proteina.