Fhit, nota anche come proteina della triade istidina fragile, è una proteina soppressore del tumore che svolge un ruolo cruciale nella salvaguardia dell'integrità genomica e nella soppressione della tumorigenesi. La sua funzione primaria riguarda l'idrolisi dei polifosfati dinucleosidici, come Ap3A e Ap4A, coinvolti nella regolazione di vari processi cellulari, tra cui la proliferazione cellulare e l'apoptosi. Attraverso la sua attività enzimatica, Fhit controlla i livelli di questi polifosfati dinucleosidici, modulando così le vie di segnalazione critiche per la progressione del ciclo cellulare e la sopravvivenza delle cellule. Regolando queste vie, Fhit esercita effetti antitumorali, prevenendo l'accumulo di alterazioni genetiche e inibendo la crescita delle cellule tumorali.
L'attivazione di Fhit comporta diversi meccanismi volti a ripristinare o potenziare le sue funzioni tumorali. Un meccanismo comune di attivazione è l'aumento dell'espressione di Fhit a livello trascrizionale o traslazionale. Ciò può avvenire attraverso l'attivazione di specifici fattori di trascrizione o la rimozione delle modifiche epigenetiche che reprimono l'espressione genica di Fhit. Inoltre, le modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione o l'acetilazione, possono potenziare l'attività di Fhit, portando a una maggiore idrolisi dei polifosfati dinucleosidici e alla conseguente modulazione delle vie di segnalazione a valle. Inoltre, l'attivazione di vie di segnalazione associate allo stress cellulare o alla risposta al danno al DNA può stimolare l'attività di Fhit, consentendogli di esercitare più efficacemente le sue funzioni di soppressione dei tumori. Nel complesso, la comprensione dei meccanismi di attivazione di Fhit è fondamentale per lo sviluppo di strategie volte a sfruttare le sue proprietà soppressive del tumore per interventi nel cancro.
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