FAM48B2 Attivatori

Gli attivatori FAM48B2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'IBMX CAS 28822-58-4 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di FAM48B2 sfruttano una serie di vie di segnalazione intracellulare per promuoverne l'attivazione. La forskolina, aumentando la concentrazione intracellulare di cAMP, stimola indirettamente l'attività della protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare un'ampia gamma di bersagli cellulari, tra cui FAM48B2, alterando così il suo stato di attività. Analogamente, l'IBMX e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli di cAMP, rispettivamente inibendo le fosfodiesterasi che degradano il cAMP o agendo come analoghi del cAMP, sostenendo così l'attività della PKA e favorendo la fosforilazione e la conseguente attivazione di FAM48B2. Inoltre, l'applicazione di PMA, che attiva la protein chinasi C (PKC), fornisce un'altra via di fosforilazione. La PKC ha come bersaglio un ampio spettro di proteine e questa azione può estendersi alla fosforilazione di FAM48B2, modulandone l'attività.

D'altra parte, la segnalazione del calcio gioca un ruolo fondamentale nella regolazione delle funzioni cellulari, con ionofori come la Ionomicina e l'A23187 che aumentano le concentrazioni intracellulari di calcio. Questo aumento di ioni calcio attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), portando alla fosforilazione di numerose proteine, tra cui FAM48B2. Anche la tapigargina, interrompendo l'omeostasi del calcio attraverso l'inibizione dell'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), contribuisce all'aumento del calcio citosolico, che a sua volta potrebbe attivare FAM48B2 attraverso la fosforilazione calcio-dipendente. Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la caliculina A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così FAM48B2 in uno stato fosforilato e attivo. Inoltre, l'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), come JNK, può portare alla fosforilazione di proteine regolatrici, tra cui FAM48B2. La fusicoccina, stabilizzando l'associazione tra le proteine 14-3-3 e i loro partner, può anche influenzare lo stato di attivazione di FAM48B2, se fa parte della rete di interazione delle proteine 14-3-3. La staurosporina, pur essendo un inibitore generale delle chinasi, a basse concentrazioni può attivare alcune chinasi, portando potenzialmente a una cascata di eventi di fosforilazione che coinvolgono FAM48B2.