FAM159B Attivatori

Gli attivatori FAM159B più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di shisa come la 2B possono facilitare la sua attivazione funzionale attraverso varie vie biochimiche. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, può attivare la proteina chinasi A, nota per fosforilare le proteine bersaglio, migliorandone l'attività e le interazioni proteina-proteina. Analogamente, l'attivazione della proteina chinasi C da parte del forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) porta alla fosforilazione di shisa like 2B. Questa fosforilazione altera la conformazione della proteina e la sua interazione con altri componenti cellulari, aumentando in ultima analisi la sua attività all'interno della cellula. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, provoca l'attivazione delle chinasi calmodulina-dipendenti, che possono anch'esse provocare la fosforilazione e la successiva attivazione di shisa like 2B.

L'inibizione delle fosfatasi proteiche svolge un ruolo fondamentale nella regolazione dell'attività di shisa like 2B. Sia l'acido okadaico che la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che di solito de-fosforilano le proteine cellulari. La loro inibizione porta a una fosforilazione sostenuta, che può mantenere shisa like 2B in uno stato attivo. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può fosforilare e attivare shisa like 2B. L'anisomicina, attraverso l'attivazione della via JNK, può portare alla fosforilazione e all'attivazione di shisa like 2B. La spermidina induce l'autofagia, che potrebbe portare alla degradazione degli inibitori di shisa like 2B, aumentandone così l'attività. Il resveratrolo attiva il SIRT1, che può deacetilare le proteine e può quindi potenziare la funzione di shisa like 2B. Il cloruro di litio, inibendo la GSK-3β, può portare all'attivazione di proteine attraverso l'inattivazione dei loro inibitori, influenzando indirettamente lo stato di attività di shisa like 2B. Infine, il butirrato di sodio, come inibitore dell'istone deacetilasi, può portare a cambiamenti nell'espressione genica che aumentano l'attivazione di shisa like 2B, mentre la 5-azacitidina, inibendo le metiltransferasi del DNA, può attivare i geni che codificano per le proteine che interagiscono e attivano shisa like 2B.