FAM153B Attivatori

Gli attivatori FAM153B più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di FAM153B possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e alla successiva attivazione. La forskolina, un diterpene presente nella pianta indiana Coleus, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), un regolatore chiave della fosforilazione di varie proteine, che a sua volta può indirizzare FAM153B per la fosforilazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, permeano le membrane cellulari e attivano la PKA per fosforilare le proteine bersaglio, tra cui FAM153B. L'attivazione della PKA attraverso questi analoghi del cAMP assicura che FAM153B sia modificato in modo appropriato all'interno delle vie di segnalazione.

Altri attivatori funzionano manipolando i livelli di calcio intracellulare, anch'esso fondamentale per la fosforilazione delle proteine. Composti come la Ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) agiscono come ionofori di calcio, aumentando la concentrazione citosolica di calcio, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Questa chinasi può fosforilare FAM153B come parte della sua segnalazione a valle. La tapigargina, inibendo la sarco/reticolo endoplasmatico Ca2+ ATPasi (SERCA), provoca un aumento simile del calcio citosolico, promuovendo indirettamente l'attivazione di FAM153B. Inoltre, BAY K8644, che agisce come agonista dei canali del calcio di tipo L, determina un afflusso di calcio, che potenzialmente può portare all'attivazione di FAM153B attraverso vie di segnalazione calcio-dipendenti. L'analogo sintetico del DAG 1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) attiva la proteina chinasi C (PKC), implicata nella fosforilazione di proteine tra cui FAM153B. Inoltre, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) è un noto attivatore della PKC, contribuendo così al panorama della fosforilazione di FAM153B. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la Calyculin A e l'acido okadaico, impediscono la de-fosforilazione, mantenendo FAM153B in uno stato fosforilato attraverso l'inibizione delle fosfatasi PP1 e PP2A. Questo meccanismo fa sì che FAM153B, una volta fosforilato, rimanga attivo per un periodo prolungato.