FAM119B Inibitori

I comuni inibitori di FAM119B includono, ma non solo, Ademetionina CAS 29908-03-0, Adenosina, periodato ossidato CAS 34240-05-6, BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9, Chaetocin CAS 28097-03-2 ed Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Gli inibitori chimici di FAM119B agiscono attraverso una serie di meccanismi che interferiscono direttamente con l'attività enzimatica della proteina, ciascuno dei quali coinvolge aspetti diversi della sua funzione di metiltrasferasi. La S-Adenosilmetionina (SAM) è un donatore di metile essenziale per FAM119B e la sua disponibilità è fondamentale per la funzione di FAM119B. Controllando i livelli di SAM o dei suoi analoghi, si può modulare l'attività di FAM119B. Ad esempio, la metiltioadenosina può saturare l'ambiente intracellulare, determinando un'inibizione a feedback dei processi di metilazione e riducendo così l'attività di FAM119B. Analogamente, l'adenosina dialdeide inibisce l'enzima S-adenosilomocisteina idrolasi, aumentando i livelli di S-adenosilomocisteina che compete con la SAM e agisce come potente inibitore delle metiltransferasi come FAM119B. Anche la 3-Deazaneplanocina A, un altro inibitore della S-adenosilomocisteina idrolasi, aumenta i livelli di S-adenosilomocisteina, fornendo un meccanismo di inibizione simile.

A livello strutturale, inibitori come BIX-01294 e UNC0638, noti per colpire le metiltransferasi istoniche G9a e GLP, rispettivamente, possono legarsi ai siti attivi di questi enzimi grazie alla loro somiglianza strutturale con FAM119B. Ciò suggerisce che possano legarsi anche al sito attivo di FAM119B, interrompendone la funzione. La chaetocina, un inibitore specifico di SUV39H1, e EPZ004777, che ha come bersaglio DOT1L, possono inibire FAM119B con una logica simile, poiché questi enzimi condividono motivi e domini conservati con FAM119B. Tale legame può ostruire il sito attivo di FAM119B, inibendo così la sua capacità di metilazione. RG108 e Decitabina sono entrambi coinvolti nei processi di metilazione del DNA. RG108, in quanto inibitore non nucleosidico, può alterare la conformazione del sito attivo, mentre Decitabina, un analogo della citidina, può essere incorporato nel DNA e intrappolare le DNA metiltransferasi, suggerendo un meccanismo con cui FAM119B potrebbe essere inibito in modo simile. Anche l'azacitidina, che si incorpora nell'RNA, presenta un probabile meccanismo di inibizione delle metiltransferasi dell'RNA e per analogia potrebbe influenzare FAM119B. Inoltre, la quercetina, un inibitore di chinasi, potrebbe alterare gli stati di fosforilazione che regolano l'attività di FAM119B, fornendo un'ulteriore via di inibizione funzionale. Ciascuna sostanza chimica, grazie alla sua interazione unica con il sito attivo, la disponibilità di substrato o i domini regolatori di FAM119B, garantisce una riduzione dell'attività complessiva di metilazione della proteina, ottenendo un'inibizione funzionale.