FAM113B Attivatori

Gli attivatori FAM113B più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di FAM113B intervengono in varie vie di segnalazione cellulare per modulare la sua attività. Lo ionoforo del calcio A23187 e la ionomicina servono come facilitatori per aumentare il calcio intracellulare, un secondo messaggero chiave in numerose vie di segnalazione, che porta direttamente all'attivazione di FAM113B. L'aumento dei livelli di calcio all'interno della cellula porta a una cascata di eventi che culminano nell'attivazione delle proteine che rispondono a tali cambiamenti ionici, tra cui FAM113B. Anche la tapigargina svolge un ruolo nell'innalzamento dei livelli di calcio intracellulare inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), ma ciò avviene attraverso un meccanismo diverso, in particolare impedendo la ricaptazione del calcio nel reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico, mantenendo così un'elevata concentrazione di calcio citosolico che a sua volta attiva FAM113B.

In un altro aspetto della regolazione di FAM113B, la forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP nella cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che procede alla fosforilazione di proteine bersaglio, tra cui FAM113B. Analogamente, il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, penetra nella membrana cellulare e attiva la PKA, portando alla fosforilazione di FAM113B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC) e la bisindolilmaleimide I, in determinate condizioni, può anch'essa attivare le isoforme di PKC; entrambe le vie portano alla fosforilazione e alla successiva attivazione di FAM113B. Inoltre, l'acido okadaico e la calicolina A, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, portano all'accumulo di proteine fosforilate all'interno della cellula, mantenendo così FAM113B in uno stato attivato. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico che attiva la guanilato ciclasi solubile e successivamente la protein chinasi G (PKG), portando all'attivazione di FAM113B. Questo insieme di attivatori chimici, modulando diverse vie molecolari, assicura la precisa regolazione dell'attività di FAM113B all'interno della cellula.