FADD Attivatori

Gli attivatori FADD più comuni includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8, il resveratrolo CAS 501-36-0, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La FADD, o proteina Fas-associata al dominio di morte, svolge un ruolo fondamentale nell'avvio e nella trasduzione dei segnali apoptotici all'interno delle cellule. La sua funzione è strettamente legata all'apoptosi mediata dai recettori di morte, dove agisce come proteina adattatrice che collega i recettori di morte alle caspasi effettrici a valle. Quando i recettori di morte, come Fas e il recettore 1 del TNF (TNFR1), vengono agganciati dai rispettivi ligandi, FADD viene reclutato nel complesso recettoriale attraverso interazioni mediate dal suo dominio di morte. Questo reclutamento facilita l'assemblaggio del complesso di segnalazione che induce la morte (DISC), in cui FADD funge da piattaforma per il reclutamento e l'attivazione della procaspasi-8 o della procaspasi-10 attraverso interazioni mediate dal suo dominio effettore di morte (DED). L'attivazione delle procaspasi all'interno del DISC porta all'avvio della cascata delle caspasi, che culmina nella morte cellulare apoptotica attraverso il clivaggio di substrati cellulari chiave.

L'attivazione di FADD è regolata principalmente dall'aggancio dei recettori di morte e dal successivo reclutamento nel complesso recettoriale. Quando il ligando si lega ai recettori della morte, si verificano cambiamenti conformazionali all'interno del complesso recettoriale, consentendo il reclutamento di FADD attraverso specifiche interazioni proteina-proteina. Questo reclutamento è facilitato dai domini di morte presenti sia in FADD sia nei recettori di morte, che assicurano il corretto assemblaggio del DISC. Una volta reclutato nel DISC, FADD subisce un cambiamento conformazionale che ne consente l'interazione con le procaspasi, promuovendo così la loro attivazione e l'avvio dell'apoptosi. Inoltre, le modifiche post-traduzionali come la fosforilazione possono modulare l'attività di FADD, regolandone la funzione nelle vie di segnalazione apoptotiche. Nel complesso, l'attivazione di FADD è strettamente regolata e rappresenta una fase critica nell'induzione della morte cellulare apoptotica in risposta a segnali extracellulari.