ET Attivatori

Gli attivatori ET comuni includono, ma non solo, l'angiotensina II umana CAS 4474-91-3, la trombina da plasma umano CAS 9002-04-4, l'inibitore del fattore inducibile dell'ipossia-1α CAS 934593-90-5, la L-noradrenalina CAS 51-41-2 e l'adenosina 5'-trifosfato, sale disodico CAS 987-65-5.

Le endoteline (ET), principalmente ET-1, sono mediatori critici del tono vascolare e sono state implicate in numerose condizioni fisiopatologiche. La sintesi e il rilascio delle ET possono essere attivati da una miriade di fattori biochimici e meccanici. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è stata identificata come una delle sostanze chimiche chiave che attivano la trascrizione del gene dell'endotelina-1, con conseguente aumento della sintesi e della secrezione dell'ET-1. Allo stesso modo, la trombina, una serina proteasi, istiga la sintesi e il rilascio di ET-1, prevalentemente attraverso vie associate a recettori attivati da proteinasi.

D'altra parte, fattori ambientali come l'ipossia possono aumentare l'espressione genica dell'ET-1, prevalentemente attraverso l'attivazione dell'hypoxia-inducible factor-1 alfa (HIF-1α). Inoltre, è stato osservato che molecole di segnalazione come la noradrenalina stimolano il rilascio di ET-1 agendo sui recettori adrenergici, che successivamente aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare. Allo stesso modo, gli attivatori dei recettori purinergici, in particolare l'ATP e l'UTP, sono noti per amplificare la secrezione di ET-1, delucidando l'intricata rete di vie cellulari che regolano il rilascio di endotelina. In particolare, le forze meccaniche, come lo stiramento ciclico, sottolineano l'importanza degli stimoli meccanici nel determinare la sintesi dell'ET-1.