Esp31 Attivatori

Gli attivatori Esp31 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Gli attivatori chimici di Esp31 possono indurre la sua attività attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC), nota per modificare le proteine attraverso la fosforilazione. Quando il PMA attiva la PKC, può portare alla fosforilazione di Esp31, a condizione che Esp31 serva da substrato per la PKC. Questa modifica altera tipicamente la funzione della proteina, potenzialmente aumentandone l'attività. Analogamente, la forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare Esp31. Anche l'isoproterenolo e l'epinefrina aumentano i livelli di cAMP attraverso la segnalazione dei recettori beta-adrenergici: l'isoproterenolo stimola direttamente l'adenilato ciclasi e l'epinefrina agisce sui recettori adrenergici. L'aumento di cAMP da entrambi i composti può portare all'attivazione della PKA e, se Esp31 è un bersaglio della PKA, la sua fosforilazione e attivazione ne conseguono.

Inoltre, la ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) fungono da ionofori di calcio, aumentando la concentrazione intracellulare di calcio. Questo aumento di calcio può attivare le chinasi calcio-dipendenti, che potrebbero attivare Esp31 se è sensibile al calcio. Anche le sostanze chimiche N6-Benzoiladenosina e rolipram aumentano indirettamente i livelli di cAMP; la N6-Benzoiladenosina lo fa stimolando i recettori dell'adenosina, mentre il rolipram inibisce la fosfodiesterasi 4, impedendo la degradazione del cAMP. Entrambe le azioni possono portare alla fosforilazione di Esp31 mediata dalla PKA. L'ANP (peptide natriuretico atriale), attraverso il suo recettore, aumenta il cGMP intracellulare, che attiva la protein chinasi G (PKG). Se Esp31 è un substrato della PKG, verrebbe fosforilato e attivato in risposta all'ANP. Anche il sildenafil e lo zaprinast, inibendo la fosfodiesterasi 5, aumentano i livelli di cGMP, che possono attivare la PKG e quindi Esp31. Infine, l'IBMX (isobutilmetilxantina) inibisce in modo non specifico le fosfodiesterasi, il che porta a un aumento dei livelli di cAMP e cGMP, attivando potenzialmente la PKA o la PKG e quindi l'Esp31, a seconda della sua sensibilità e del suo ruolo in queste vie.