eIF2α Attivatori

I comuni attivatori di eIF2α includono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5, il cloruro di eminina CAS 16009-13-5, la clorochina CAS 54-05-7 e l'AICAR CAS 2627-69-2.

Gli attivatori di eIF2α servono ad attivare la proteina eIF2α, un componente critico nell'avvio della traduzione delle proteine. Questi attivatori sono classificati in diversi tipi in base ai loro meccanismi d'azione, che vanno dall'inibizione diretta della de-fosforilazione di eIF2α all'induzione di vari tipi di stress cellulare che portano successivamente all'attivazione di eIF2α. Sostanze chimiche come Salubrinal e Guanabenz sono particolarmente specifiche in quanto inibiscono direttamente la de-fosforilazione di eIF2α, mantenendo così la proteina nel suo stato attivo. Al contrario, la tunicamicina e la tapsigargina inducono lo stress del reticolo endoplasmatico (ER), una condizione nota per attivare eIF2α attraverso la fosforilazione. L'ISRIB, sebbene sia noto principalmente come inibitore, paradossalmente può potenziare la segnalazione di eIF2α in condizioni specifiche. L'arsenito di sodio e il selenito inducono stress ossidativo, una forma di squilibrio cellulare che può attivare eIF2α attraverso vie di fosforilazione.

Un gruppo a parte di questa classe comprende le sostanze chimiche che influenzano l'attivazione di eIF2α modulando altri componenti o vie cellulari. Ad esempio, l'AICAR e la metformina attivano l'AMPK, una chinasi che può successivamente indurre la fosforilazione di eIF2α. L'emina induce una carenza di eme, che porta all'attivazione di eIF2α come parte di una risposta cellulare. La clorochina induce lo stress lisosomiale, un'altra forma di squilibrio cellulare che porta all'attivazione di eIF2α. Infine, il ditiotreitolo (DTT) altera l'equilibrio redox e provoca uno stress ER, entrambi fattori che contribuiscono alla fosforilazione di eIF2α. Collettivamente, queste sostanze chimiche forniscono varie vie per l'attivazione di eIF2α, rendendole strumenti vitali per sondare il ruolo di questa proteina nella biologia cellulare.