EG668200 Attivatori

Gli attivatori EG668200 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il carbacholo CAS 51-83-2, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Gli attivatori del peptide 15 secreto dalle ghiandole esocrine (Esp15) comprendono un gruppo eterogeneo di composti che interagiscono con varie vie di segnalazione e processi cellulari per potenziare l'attività funzionale dell'Esp15. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, e l'IBMX, attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, portano entrambi a livelli elevati di cAMP. Questo aumento di cAMP aumenta l'attività della protein chinasi A, che può fosforilare vari bersagli cellulari. Di conseguenza, questi eventi di fosforilazione possono aumentare la secrezione e l'attività di Esp15, promuovendone il rilascio o la funzione nelle cellule esocrine. Il carbacholo e la pilocarpina agiscono come agonisti dei recettori muscarinici dell'acetilcolina, aumentando i livelli di calcio intracellulare attraverso la trasduzione del segnale dei recettori accoppiati a proteine G. Questi livelli elevati di calcio attivano le chinasi calcio-dipendenti e altre molecole di segnalazione che stimolano la secrezione esocrina, potenzialmente aumentando l'attività di Esp15.

Analogamente, l'istamina, legandosi ai recettori H1, e l'epinefrina, attraverso l'interazione con i recettori beta-adrenergici, avviano entrambe cascate di segnalazione che portano a un aumento dei livelli di IP3 e DAG o cAMP, rispettivamente. Ciò contribuisce al rilascio di calcio dai depositi intracellulari e all'attivazione della PKA, determinando eventi cellulari che potrebbero aumentare la secrezione o la funzione di Esp15. La nicotina si lega ai recettori nicotinici dell'acetilcolina, provocando una depolarizzazione e un afflusso di calcio, che potrebbe attivare le vie a valle per promuovere l'attività di Esp15. L'ATP e l'UTP, come molecole di segnalazione extracellulare, si legano ai recettori purinergici e aumentano la segnalazione del calcio intracellulare, una fase critica della secrezione esocrina che potrebbe potenziare la funzione di Esp15. Bay K8644, agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, aumenta direttamente l'afflusso di calcio, potenzialmente in grado di potenziare l'attività di Esp15. Infine, i composti che imitano l'azione della colecistochinina si legherebbero ai recettori CCK, determinando un aumento del calcio intracellulare e del cAMP, che sono fondamentali per l'attivazione delle ghiandole esocrine e potrebbero quindi potenziare la secrezione e l'attività di Esp15.