EDEM3 Attivatori

I comuni attivatori dell'EDEM3 includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, il β-mercaptoetanolo CAS 987-65-5, il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, l'A23187 CAS 52665-69-7 e l'acido 4-fenilbutirrico CAS 1821-12-1.

L'EDEM3, o ER degradation-enhancing alpha-mannosidase-like protein 3, svolge un ruolo cruciale nel sistema di controllo della qualità del reticolo endoplasmatico (ER). Questa proteina opera all'interno della via di degradazione associata all'ER (ERAD), dove si ritiene che riconosca le glicoproteine mal ripiegate e le indirizzi verso la degradazione, mantenendo così l'omeostasi cellulare. L'espressione di EDEM3 è strettamente legata alla risposta alle proteine dispiegate (UPR), una risposta allo stress cellulare legata alla funzione dell'ER. L'UPR agisce per mitigare l'accumulo di proteine non correttamente ripiegate nel lume dell'ER, una condizione che, se incontrollata, può portare a disfunzioni cellulari. EDEM3 facilita lo smaltimento di queste proteine mal ripiegate e la sua espressione è tipicamente calibrata sulle esigenze della cellula: se le proteine mal ripiegate si accumulano, i livelli di EDEM3 vengono spesso aumentati per rafforzare la capacità della cellula di degradare queste proteine aberranti in modo efficiente.

Diversi composti chimici possono potenzialmente indurre l'espressione di EDEM3 provocando uno stress ER o modulando i processi di glicosilazione delle proteine. Ad esempio, le sostanze chimiche che interferiscono con il normale ripiegamento delle proteine all'interno dell'ER, come la tunicamicina, che inibisce la glicosilazione N-linked, possono provocare uno stress dell'ER e quindi stimolare un aumento dell'espressione di EDEM3. Analogamente, la thapsigargina, che altera l'omeostasi del calcio all'interno dell'ER, può innescare l'UPR, con conseguente aumento dei livelli di EDEM3. Inoltre, i distruttori della proteostasi, come l'inibitore del proteasoma MG132, possono portare all'accumulo di proteine all'interno dell'ER, rendendo potenzialmente necessario l'aumento dell'espressione di EDEM3 per aumentare la capacità degradativa della via ERAD. È anche ipotizzabile che composti che influenzano lo stato redox all'interno dell'ER, come il ditiotreitolo (DTT) e il beta-mercaptoetanolo, possano indurre l'espressione di EDEM3 alterando l'ambiente di ripiegamento delle glicoproteine. Sebbene i meccanismi precisi con cui questi composti aumentano l'espressione di EDEM3 siano complessi e sfaccettati, il filo conduttore è la loro capacità di perturbare l'omeostasi dell'ER, sollecitando una risposta cellulare che include l'aumento della produzione di questa proteina.