EBPBP β Attivatori

Gli attivatori EBPBP β più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Gli attivatori chimici di EBPBP β possono innescare la sua attivazione attraverso diversi meccanismi che coinvolgono diverse molecole e vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC), che a sua volta fosforila EBPBP β, attivandola. In modo simile, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che sono in grado di fosforilare EBPBP β. La forskolina attiva l'adenilato ciclasi, portando a un livello elevato di cAMP che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare le proteine bersaglio, tra cui EBPBP β, con conseguente attivazione. L'isoproterenolo e l'epinefrina agiscono entrambi sui recettori adrenergici e seguono un percorso simile a quello della forskolina, utilizzando il cAMP per attivare la PKA, che poi fosforila l'EBPBP β. Un'altra sostanza chimica, la N6-benzoiladenosina, agisce attraverso i recettori dell'adenosina per aumentare il cAMP e successivamente attivare la PKA che fosforila l'EBPBP β.

Inoltre, Rolipram agisce inibendo la fosfodiesterasi 4, che porta a un aumento del cAMP e alla successiva attivazione della PKA, con conseguente fosforilazione e attivazione di EBPBP β. L'A23187, noto anche come Calcimicina, agisce come ionoforo di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare e stimolando le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare l'EBPBP β. L'ANP aumenta i livelli di cGMP attivando i recettori del peptide natriuretico, che poi attivano la protein chinasi G (PKG). Il Sildenafil e lo Zaprinast inibiscono entrambi la fosfodiesterasi 5, provocando un aumento dei livelli di cGMP, che attiva la PKG, una chinasi in grado di fosforilare l'EBPBP β. Infine, l'IBMX, grazie alla sua azione di inibitore aspecifico delle fosfodiesterasi, determina un aumento dei livelli di cAMP, che a sua volta attiva la PKA. La PKA procede quindi alla fosforilazione di EBPBP β, portando alla sua attivazione. Ognuna di queste sostanze chimiche orchestra una cascata specifica di eventi intracellulari che culminano nell'attivazione di EBPBP β, evidenziando i diversi meccanismi di regolazione che possono controllare l'attività di questa proteina.