Dyrk1B Attivatori

I comuni attivatori di Dyrk1B includono, a titolo esemplificativo, l'insulina CAS 11061-68-0, la metformina CAS 657-24-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori della chinasi 1B regolata dalla tirosina-fosforilazione a doppia specificità (DYRK1B) comprendono una varietà di composti chimici che potenziano direttamente l'attività di fosforilazione della chinasi o influenzano indirettamente le vie di segnalazione e i processi cellulari che portano alla sua attivazione funzionale. Ad esempio, l'harmina e l'harmolo sono alcaloidi beta-carbolinici che si legano ai siti di legame dell'ATP della DYRK1B, inibendo la sua autofosforilazione ma determinando un aumento della fosforilazione di altri substrati. Questa attivazione paradossale è una caratteristica di alcuni inibitori di chinasi. In modo simile, gli inibitori di piccole molecole come INDY, Leucettina L41 e Meridianina C interagiscono con il sito attivo della chinasi, il che può portare a un aumento dell'attività di fosforilazione stabilizzando l'enzima in una conformazione attiva o aumentando la fosforilazione di bersagli a valle.

Altri composti, pur non interagendo direttamente con DYRK1B, influenzano i componenti cellulari o le cascate di segnalazione che portano all'attivazione della chinasi. Ad esempio, la tetraidrocurcumina e l'acido ellagico interagiscono con le vie di segnalazione cellulare che convergono su DYRK1B, potenziandone l'attività. Il purvalanolo A e la roscovitina, noti come inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti, possono avere effetti fuori bersaglio che si traducono nella modulazione delle chinasi legate al ciclo cellulare, compresa la DYRK1B, con conseguente aumento della sua attività. Analogamente, si è osservato che composti come l'epigallocatechina gallato (EGCG) e la quercetina, comunemente presenti nei prodotti naturali, inibiscono la DYRK1B ma determinano anche un aumento della sua attività funzionale attraverso complessi meccanismi di feedback e di regolazione all'interno della cellula.