DRAM Attivatori

Gli attivatori DRAM più comuni includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, la Torina 1 CAS 1222998-36-8, il Resveratrolo CAS 501-36-0, la Clorochina CAS 54-05-7 e la Spautina-1 CAS 1262888-28-7.

Gli attivatori DRAM rappresentano una classe diversificata di sostanze chimiche che esercitano i loro effetti sulla proteina DRAM (DNA damage-regulated autophagy modulator 1). DRAM svolge un ruolo cruciale nell'autofagia, un processo cellulare coinvolto nella degradazione e nel riciclo dei componenti cellulari. Le sostanze chimiche selezionate, tra cui rapamicina, torina 1, resveratrolo, clorochina, spautina-1, SBI-0206965, cloruro di litio, SB216763, niclosamide, NSC 67078, LY294002 e cisplatino, potenziano direttamente l'attività funzionale di DRAM attraverso vari meccanismi. La rapamicina e la torina 1 agiscono come inibitori di mTOR, attenuando la soppressione di mTORC1 sull'espressione di DRAM e promuovendo l'autofagia. Il resveratrolo attiva la segnalazione di AMPK, portando a un aumento dell'espressione di DRAM e all'avvio dell'autofagia. La clorochina inibisce la funzione lisosomiale, stabilizzando DRAM e promuovendo l'autofagia. Spautin-1 inibisce USP10 e USP13, impedendo la degradazione mediata da ubiquitina di DRAM. SBI-0206965, un inibitore dell'AMPK, sopprime la segnalazione dell'AMPK, con conseguente diminuzione dell'espressione di DRAM e induzione dell'autofagia.

Il cloruro di litio e l'SB216763 colpiscono la GSK-3β, stabilizzando la DRAM e avviando l'autofagia. La niclosamide attiva la segnalazione di AMPK, promuovendo l'autofagia mediata da DRAM. NSC 67078, un inibitore di p53, previene la repressione di DRAM mediata da p53, favorendo l'autofagia. LY294002 inibisce la segnalazione PI3K/AKT, sopprimendo le risposte autofagiche mediate da DRAM. Il cisplatino induce un danno al DNA e attiva la via p53, portando a un aumento dell'espressione di DRAM e all'avvio dell'autofagia. Questi attivatori di DRAM forniscono strumenti preziosi per la comprensione e la manipolazione dei processi autofagici, offrendo spunti di riflessione sull'intricata regolazione dell'omeostasi cellulare. La diversità dei meccanismi impiegati da queste sostanze chimiche evidenzia la complessità della regolazione dell'autofagia e il ruolo multiforme di DRAM nel mantenimento dell'equilibrio cellulare.