DnaJC9 Attivatori

Gli attivatori comuni di DnaJC9 includono, ma non solo, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e 17-AAG CAS 75747-14-7.

La categoria degli attivatori di DnaJC9 comprende sostanze chimiche che attingono al regno dello stress cellulare, sottolineando in particolare l'accresciuta necessità di proteine chaperone come DnaJC9 durante tali scenari di stress. Due sottocategorie chiave che emergono all'interno di questo insieme di sostanze chimiche sono gli inibitori dell'HSP90 (come la Geldanamicina, il 17-AAG e il Radicicol) e gli induttori dello stress ER (come la Tapsigargina e la Tunicamicina). Gli inibitori di HSP90 sono degni di nota perché l'inibizione di HSP90 può aumentare indirettamente la richiesta di HSP70 e dei suoi co-chaperoni associati, come DnaJC9, per mantenere la proteostasi.

Analogamente, le sostanze chimiche che istigano lo stress ER, come la thapsigargina e la tunicamicina, sottolineano il ruolo essenziale dei chaperoni all'interno del reticolo endoplasmatico. Il blocco della glicosilazione N-linked da parte della tunicamicina o l'alterazione dell'omeostasi del calcio da parte della thapsigargina possono creare un arretrato di proteine mal ripiegate, che porta a una maggiore richiesta di chaperoni, probabilmente DnaJC9, per ripristinare l'equilibrio cellulare. Inoltre, gli inibitori del proteasoma, come MG132 e Bortezomib, evidenziano un altro aspetto del controllo di qualità delle proteine. Inibendo la degradazione delle proteine mal ripiegate, queste sostanze chimiche possono indirettamente aumentare il fabbisogno di DnaJC9 per assistere il ripiegamento di queste proteine accumulate.