DnaJC25 Inibitori

Gli inibitori comuni del DnaJC25 includono, ma non solo, la Geldanamicina CAS 30562-34-6, il Radicicol CAS 12772-57-5, la Tunicamicina CAS 11089-65-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e la Concanamicina A CAS 80890-47-7.

Gli inibitori di DnaJC25 comprendono una serie di composti che possono esercitare un effetto sui processi di ripiegamento delle proteine all'interno della cellula modulando indirettamente l'attività della proteina DnaJC25, un membro della famiglia di co-chaperoni Hsp40. Questi composti non sono inibitori nel senso classico di legarsi direttamente all'attività funzionale di DnaJC25 e ostacolarla. Essi operano invece all'interno del più ampio quadro cellulare che sovrintende all'omeostasi proteica, nota anche come proteostasi, che comprende un'intricata rete di chaperoni molecolari e sistemi proteolitici che insieme mantengono la salute del proteoma cellulare. Tra questi composti, gli inibitori dell'Hsp90, come la Geldanamicina, il Radicicol, il 17-AAG, il PU-H71 e la Novobiocina, possono perturbare l'interazione stabilizzante tra l'Hsp90 e le sue proteine clienti, con effetti a cascata sulla funzione di co-chaperoni come il DnaJC25.

Destabilizzando queste interazioni, questi composti possono aumentare il carico di proteine dispiegate o mal ripiegate, influenzando così indirettamente DnaJC25, che può diventare sovraccarico o disregolato. Altri composti come la tunicamicina, inibendo la glicosilazione N-linked, possono causare un accumulo di glicoproteine che richiedono un ripiegamento corretto, che può influire sulla richiesta cellulare di attività chaperonica. L'inibitore della V-ATPasi Concanamicina A e l'agente lisosomotropico Clorochina possono alterare il pH dei compartimenti cellulari, influenzando l'ambiente necessario per il ripiegamento ottimale delle proteine e forse aumentando la richiesta di coinvolgimento di DnaJC25 in questi processi. Inoltre, gli inibitori del proteasoma come MG132 e Bortezomib possono portare a un accumulo di proteine destinate alla degradazione, aumentando potenzialmente la necessità dell'attività di DnaJC25 per gestire questo carico proteico.