DNA pol θ Attivatori

I comuni attivatori della DNA pol θ includono, ma non sono limitati a, Olaparib CAS 763113-22-0, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Veliparib CAS 912444-00-9 e Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Gli attivatori della DNA pol θ, una classe di composti chimici, svolgono un ruolo significativo nel potenziare indirettamente l'attività funzionale della DNA polimerasi theta (DNA pol θ), codificata dal gene POLQ, in particolare nei processi di riparazione del DNA. Questa serie di attivatori influenza principalmente la DNA pol θ modulando varie vie di riparazione del DNA, aumentando così il coinvolgimento della proteina nella giunzione alternativa delle estremità non omologhe (alt-NHEJ). Ad esempio, Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Veliparib e Talazoparib, tutti inibitori di PARP, aumentano significativamente l'attività di DNA pol θ. Lo fanno inibendo la via della ricombinazione omologa (HR), spostando la dipendenza cellulare verso l'alt-NHEJ, dove la DNA pol θ è fondamentale. Allo stesso modo, NU7441, un inibitore della DNA-PKcs, altera il panorama della riparazione del DNA inibendo gli attori chiave della NHEJ classica. Questo spostamento nei meccanismi di riparazione del DNA aumenta la dipendenza dalla DNA pol θ per una riparazione efficace del DNA, in particolare in condizioni di stress genotossico.

Inoltre, gli inibitori di ATM come KU-60019 e gli inibitori di ATR come AZD6738 e VE-821 svolgono un ruolo fondamentale nella modulazione della risposta al danno al DNA. Influenzando queste vie, promuovono indirettamente l'attività della DNA pol θ nella riparazione del DNA. Anche l'inibitore di WEE1 MK-1775 contribuisce ad accelerare la progressione del ciclo cellulare, che a sua volta può aumentare la richiesta della funzione della DNA pol θ nella riparazione del DNA durante lo stress replicativo. Collettivamente, questi attivatori della DNA pol θ, attraverso i loro effetti mirati su varie vie di riparazione del DNA, creano essenzialmente un ambiente cellulare in cui l'attività funzionale della DNA pol θ è criticamente intensificata. Questo potenziamento è cruciale per il mantenimento della stabilità genomica, in particolare in contesti in cui i consueti meccanismi di riparazione ad alta fedeltà sono inibiti o compromessi, sottolineando così l'importanza della DNA pol θ nel mantenimento dell'integrità cellulare.