DNA pol μ Inibitori

I comuni inibitori della DNA pol μ includono, a titolo esemplificativo, l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Olaparib CAS 763113-22-0, Wortmannin CAS 19545-26-7 e VE 821 CAS 1232410-49-9.

Gli inibitori della DNA polimerasi mu (pol μ) sono una classe di composti progettati per interferire con la funzione enzimatica della DNA polimerasi mu, un enzima specializzato che svolge un ruolo critico nel percorso di giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ) per la riparazione del DNA. La Pol μ appartiene alla famiglia X delle DNA polimerasi, che sono coinvolte in vari processi di riparazione e ricombinazione del DNA. A differenza delle più note DNA polimerasi replicative, la pol μ non è principalmente responsabile della sintesi di DNA ad alta fedeltà durante la replicazione. Agisce invece in condizioni in cui il templato del DNA è danneggiato o incompleto, in particolare nel caso della riparazione della rottura del doppio filamento. La sua capacità di inserire nucleotidi senza un templato perfetto la rende vitale per la riparazione delle rotture del DNA, ma aumenta anche la possibilità di introdurre mutazioni durante il processo di riparazione. La struttura della polimerasi, con il suo dominio catalitico distintivo e la sua interazione con altre proteine nel percorso NHEJ, fornisce molteplici bersagli per piccole molecole che agiscono come inibitori. Il meccanismo d'azione degli inibitori della DNA pol μ prevede tipicamente il legame al sito attivo o alle regioni allosteriche dell'enzima, interrompendo la sua capacità di aggiungere correttamente nucleotidi durante il processo di riparazione. Questi inibitori possono impedire alla polimerasi di coordinare correttamente gli ioni metallici (come il magnesio o il manganese), che sono essenziali per catalizzare il trasferimento dei nucleotidi al filamento di DNA in crescita. Inibendo la funzione della pol μ, questi composti possono interferire con il meccanismo di riparazione del DNA, soggetto a errori, che essa media, portando potenzialmente all'accumulo di rotture del DNA non risolte o a errori nel percorso di riparazione. Lo studio di questi inibitori può fornire una visione più approfondita delle dinamiche strutturali e funzionali di pol μ e del suo ruolo specifico nel mantenimento dell'integrità genomica. Inoltre, il targeting selettivo della pol μ rispetto ad altre polimerasi è un'area di interesse della biologia strutturale, in quanto richiede la comprensione di sottili differenze nei siti attivi degli enzimi e nelle interazioni proteina-proteina all'interno del macchinario di riparazione del DNA della cellula.