DEPTOR Attivatori

I comuni attivatori del DEPTOR includono, a titolo esemplificativo, l'estere etilico dell'acido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etossicarbonil)-4H-1-benzopiran-4-acetico CAS 305834-79-1, l'insulina CAS 11061-68-0, il litio CAS 7439-93-2 e l'MK-2206 diidrocloruro CAS 1032350-13-2.

DEPTOR, acronimo di DEP domain-containing mTOR-interacting protein, è un regolatore fondamentale all'interno della via di segnalazione del bersaglio mammifero della rapamicina (mTOR), che regola processi cellulari fondamentali tra cui la crescita, la proliferazione, il metabolismo e la sopravvivenza delle cellule. Come regolatore negativo dell'attività di mTOR, DEPTOR modula la funzione del complesso mTOR 1 (mTORC1) e del complesso mTOR 2 (mTORC2). Attraverso l'interazione con i complessi mTOR, DEPTOR esercita effetti inibitori sull'attività della mTOR chinasi, sopprimendo di conseguenza gli eventi di segnalazione a valle critici per la sintesi proteica e la crescita cellulare. Legandosi ai complessi mTOR, DEPTOR ostacola la fosforilazione di substrati chiave come la proteina ribosomiale S6 chinasi (S6K) e il fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4E-binding protein 1 (4E-BP1), attenuando così le risposte proliferative e anaboliche mediate dalla segnalazione di mTOR.

L'attivazione di DEPTOR è regolata da diversi meccanismi cellulari che ne influenzano la stabilità, l'abbondanza e l'interazione con i complessi mTOR. Diverse vie di segnalazione e modifiche post-traduzionali sono implicate nell'attivazione di DEPTOR e nella successiva modulazione della segnalazione di mTOR. Ad esempio, gli eventi di fosforilazione mediati dalle protein-chinasi possono influenzare la stabilità e la funzione di DEPTOR, potenziando o attenuando i suoi effetti inibitori sui complessi mTOR. Inoltre, stimoli come i fattori di crescita o la disponibilità di nutrienti possono regolare i livelli di espressione di DEPTOR, modulando così la sua interazione con i complessi mTOR e le successive cascate di segnalazione a valle. Nel complesso, la comprensione dei meccanismi alla base dell'attivazione di DEPTOR fornisce preziose indicazioni sull'intricata regolazione della segnalazione di mTOR e sul suo impatto sull'omeostasi e sulla funzione cellulare.