cystatin 10 Inibitori

Gli inibitori comuni della cistatina 10 includono, a titolo esemplificativo, E-64 CAS 66701-25-5, leupeptina emisolfato CAS 55123-66-5, chimostatina CAS 9076-44-2, calpeptina CAS 117591-20-5 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli inibitori chimici della cistatina 10 possono utilizzare vari meccanismi per ottenere l'inibizione funzionale. E-64, come inibitore irreversibile della cisteina proteasi, può arrestare la degradazione della cistatina 10, assicurando che rimanga in uno stato inibito preservando la sua struttura dalla scissione proteolitica. Analogamente, la leupeptina agisce inibendo le proteasi seriniche e cisteiniche, portando all'accumulo di substrati all'interno della cellula. Questo accumulo può fornire un vantaggio competitivo nei confronti della cistatina 10, inibendone efficacemente l'azione attraverso la saturazione dei suoi potenziali punti di interazione con altre proteine. La chimostatina, che ha come bersaglio le proteasi simili alla chimotripsina, opera secondo un principio simile; proteggendo altri bersagli proteasici dalla degradazione, può inibire indirettamente la cistatina 10 attraverso una maggiore competizione per i siti di legame.

Per influenzare ulteriormente l'equilibrio proteolitico all'interno dell'ambiente cellulare, la pepstatina A e l'antidolorifico hanno come bersaglio specifiche famiglie di proteasi, rispettivamente le aspartilproteasi e le cistein-proteasi simili alla papaina. In questo modo, mantengono livelli più elevati di substrati di queste proteasi, che possono inibire indirettamente la cistatina 10 coinvolgendo i suoi bersagli regolatori o i suoi partner di legame, ostacolando così la sua capacità funzionale. La calpeptina e l'ALLN, entrambi inibitori della calpaina, insieme all'inibizione della catepsina B nel caso dell'ALLN, possono anche portare a un aumento delle proteine che sarebbero normalmente regolate dalla cistatina 10. Impedendo i normali processi proteolitici, inibiscono indirettamente la cistatina 10 causando un sovraccarico dei suoi substrati, con conseguente inibizione competitiva. Analogamente, l'inibitore della catepsina 1 ha come bersaglio specifico le catepsine, determinando un'elevata concentrazione di substrati di catepsine, che possono ostacolare la funzione regolatoria della cistatina 10 attraverso la competizione con i substrati. Gli inibitori del proteasoma come MG132, lattacistina, epoxomicina e Z-LLL-CHO contribuiscono a questa strategia accumulando i substrati del proteasoma nella cellula, il che può inibire indirettamente la cistatina 10 aumentando il pool di proteine con cui può interagire, riducendo così la sua disponibilità a svolgere le sue normali funzioni.