Cyp3a18 Attivatori

Gli attivatori comuni della Cyp3a18 includono, a titolo esemplificativo, la Rifampicina CAS 13292-46-1, il Desametasone CAS 50-02-2, il 5-Pregnen-3β-olo-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4, il Clotrimazolo CAS 23593-75-1 e la Carbamazepina CAS 298-46-4.

Gli attivatori chimici di Cyp3a18 possono legarsi a questa proteina attraverso vari meccanismi, che coinvolgono prevalentemente la mediazione dei recettori nucleari. La rifampicina, un noto ligando del PXR, può attivare Cyp3a18 legandosi al PXR, che successivamente si lega alla regione promotrice di Cyp3a18 e ne attiva la trascrizione. Analogamente, il pregnenolone 16α-carbonitrile funge da ligando del PXR, che attiva la trascrizione di Cyp3a18. Anche il pioglitazone e l'omeprazolo attivano la Cyp3a18 legandosi al PXR, con conseguente aumento dell'attività dell'enzima. La nifedipina segue una via di attivazione simile; interagendo con PXR, determina un aumento dell'attività di Cyp3a18. L'attivazione di Cyp3a18 da parte dello spironolattone avviene attraverso la sua azione agonistica sul PXR, che aumenta l'attività trascrizionale del gene Cyp3a18.

Altre sostanze chimiche attivano Cyp3a18 attraverso diverse interazioni con i recettori o influenzando la disponibilità dell'enzima. Ad esempio, il fenobarbital attiva Cyp3a18 attraverso la modulazione allosterica del recettore costitutivo degli androstani (CAR), aumentando l'attività di Cyp3a18. Il desametasone agisce attraverso il recettore dei glucocorticoidi, determinando una transattivazione che può aumentare l'attività dell'enzima Cyp3a18. L'attivazione di Cyp3a18 da parte della carbamazepina è mediata dal PXR, che aumenta la trascrizione e l'attività dell'enzima. Il sulforafano può attivare Cyp3a18 inducendo Nrf2, con conseguente attivazione degli elementi di risposta antiossidante nel promotore del gene Cyp3a18. Il clotrimazolo attiva Cyp3a18 non attraverso un'interazione diretta con il recettore, ma inibendo altri enzimi del citocromo P450, aumentando così potenzialmente la disponibilità di substrato per Cyp3a18. Infine, il mifepristone può attivare Cyp3a18 legandosi ai recettori dei glucocorticoidi e degli androgeni, il che può portare a un aumento dell'attività di Cyp3a18. Questi diversi meccanismi dimostrano le molteplici modalità con cui gli attivatori chimici possono interagire e attivare Cyp3a18.